临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 2 章 临 床 试 验 的 特 点 31并 没 有 差 异 ( 假 阳 性 结 果 ), 或 者 (II) 当 我 们 总 结 出 两 个 治 疗 组 之 间 没 有 差 异时 , 实 际 上 它 们 存 在 差 异 ( 假 阴 性 结 果 )。 目 标 就 是 要 找 出 最 优 的 试 验 设 计 , 以降 低 得 出 错 误 结 论 的 可 能 性 ; 这 取 决 于 多 个 因 素 , 例 如 试 验 目 标 、 治 疗 领 域 、 治疗 对 比 以 及 临 床 试 验 的 阶 段 。生 物 统 计 学 在 临 床 试 验 中 占 有 重 要 地 位 , 因 为 它 能 估 测 出 现 这 两 种 错 误 结 论 的 概率 。 例 如 : 我 们 抛 一 枚 普 通 硬 币 一 百 次 , 理 论 上 正 面 和 背 面 会 各 出 现 50 次 ——但 实 际 上 我 们 会 得 出 不 同 结 果 , 比 如 正 面 60 次 和 背 面 40 次 。 临 床 试 验 中 也 会 出现 这 样 的 偏 差 , 因 为 一 次 治 疗 中 , 随 机 选 择 的 受 试 者 中 , 通 常 会 有 大 量 使 用 一 种方 案 比 另 一 种 方 案 更 难 或 更 容 易 治 愈 的 受 试 者 。 治 疗 方 案 A 的 真 实 治 疗 成 功 率 假设 大 约 为 50%, 但 在 100 个 受 试 者 中 , 它 也 许 只 能 成 功 治 愈 30 个 , 而 治 疗 方 案B 的 真 实 治 疗 成 功 率 假 设 大 约 为 40%, 但 在 100 个 受 试 者 中 , 它 也 许 可 以 成 功 治愈 50 个 。 根 据 这 200 个 样 本 , 我 们 可 能 会 得 出 错 误 的 结 论 : 治 疗 方 案 B 优 于 治疗 方 案 A( 错 误 结 论 )。基 本 问 题 就 是 , 随 机 样 本 的 重 要 特 征 可 能 会 也 可 能 不 会 符 合 实 际 情 况 , 即 整 个 人群 的 实 际 情 况 。 我 们 几 乎 无 法 得 知 子 样 本 在 多 大 程 度 上 同 真 实 情 况 相 符 。 临 床 试验 设 计 及 其 分 析 的 重 点 在 于 减 少 出 错 , 从 而 发 现 事 实 真 相 。 我 们 得 确 定 自 身 能 够承 担 的 风 险 程 度 并 进 行 合 理 判 定 。 注 意 , 假 阴 性 试 验 结 果 在 实 践 中 会 使 某 个 特 定发 展 计 划 宣 告 终 结 。 这 不 仅 对 试 验 申 办 方 来 说 是 一 大 损 失 , 而 且 对 社 会 来 说 也 是如 此 , 人 们 将 与 一 种 潜 在 有 效 的 治 疗 方 案 失 之 交 臂 。从 一 次 临 床 试 验 中 可 能 会 产 生 出 四 种 不 同 的 解 释 : 要 么 是 上 述 两 种 错 误 结 论 , 要么 是 与 事 实 相 符 的 正 确 分 析 , 也 就 是 说 , 治 疗 方 案 要 么 有 效 , 要 么 无 效 ( 见 图示 ), 其 中 “ 假 阳 性 ” 结 论 被 称 为 “I 型 错 误 ”, 而 “ 假 阴 性 ” 结 论 被 称 为 “II型 错 误 ”。 得 出 错 误 结 论 的 几 率 可 以 通 过 试 验 成 本 进 行 测 量 。 如 果 我 们 能 够 承 担的 样 本 量 很 大 —— 比 如 , 有 10,000 个 受 试 者 而 不 是 10 个 —— 那 么 出 现 I/II 型 错误 的 风 险 就 会 被 降 得 很 低 。 但 是 , 这 会 使 试 验 的 执 行 成 本 增 加 1,000 倍 。 从 研 究伦 理 的 角 度 考 虑 , 我 们 也 没 必 要 在 未 进 行 合 理 风 险 评 估 的 前 提 下 扩 大 样 本 数 量 ,从 而 使 大 量 试 验 受 试 者 随 之 冒 险 。所 以 , 临 床 试 验 设 计 的 主 要 目 的 在 于 使 决 策 者 得 以 测 定 风 险 概 率 , 以 便 考 量 用 于降 低 风 险 的 经 济 成 本 。EC 在 通 过 或 否 决 某 个 临 床 试 验 设 计 方 案 时 必 须 了 解 知 悉该 信 息 。一 次 临 床 试 验 可 能 得 出 的 四 种 分 析试 验 分 析有 效无 效真 实 情 况有 效无 效成 功假 “ 阳 性 ”I 型 错 误假 “ 阴 性 ”II 型 错 误成 功