临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 2 章 临 床 试 验 的 特 点 39通 常 来 说 , 试 验 终 点 是 根 据 终 点 指 标 的 终 点 值 和 基 线 值 间 的 差 异 进 行 测 评 ; 在 一些 临 床 试 验 中 , 结 束 治 疗 访 视 之 后 仍 会 对 受 试 者 进 行 随 访 。 例 如 , 肿 瘤 直 径 在 基线 时 测 量 为 1.5 cm, 而 在 试 验 结 束 时 测 量 为 0.8 cm( 见 图 示 )。 肿 瘤 直 径 缩 小 了0.7 cm。 受 试 者 在 临 床 试 验 期 间 会 数 次 到 研 究 中 心 进 行 随 访 以 便 领 取 试 验 药 物 或其 他 药 物 , 或 进 行 身 体 检 查 和 跟 踪 测 验 ( 见 图 示 )。 在 临 床 试 验 过 程 中 , 通 常 来说 , 不 良 事 件 —— 副 作 用 —— 和 供 试 品 配 方 说 明 / 依 从 性 信 息 会 不 断 增 加 , 并 且一 般 会 通 过 如 实 验 室 测 试 或 家 庭 日 志 等 方 式 进 行 。 此 类 累 积 信 息 通 常 用 于 最 终 安全 性 统 计 分 析 。 通 常 也 会 在 每 次 或 某 些 特 定 研 究 中 心 就 诊 时 记 录 或 测 评 主 要 和 次要 终 点 ( 见 下 文 )。 这 样 做 的 部 分 原 因 在 于 , 如 果 受 试 者 在 试 验 活 动 期 间 退 出 ,那 么 这 些 数 据 仍 可 用 于 某 些 终 点 统 计 分 析 。 试 验 终 点 的 所 有 细 节 —— 如 何 评 估 、在 哪 个 时 间 点 和 如 何 分 析 等 —— 必 须 在 临 床 设 计 试 验 方 案 中 详 细 标 明 。主 要 和 次 要 结 果 / 终 点临 床 试 验 的 主 要 终 点 是 指 可 提 供 与 该 试 验 的 主 要 目 的 最 相 关 且 最 令 人 信 服 的 证 据的 变 量 。 一 般 来 说 只 有 一 个 主 要 变 量 —— 通 常 为 疗 效 变 量 。 偶 尔 也 会 将 安 全 性 作为 主 要 变 量 , 但 是 即 使 安 全 性 被 用 作 为 次 要 终 点 , 它 通 常 也 是 一 项 重 要 的 考 虑 因素 。QoL 也 可 能 成 为 主 要 变 量 。 在 设 计 一 项 临 床 试 验 时 , 选 择 主 要 变 量 是 一 项 重要 任 务 , 因 为 它 是 承 认 试 验 结 果 的 途 径 。 我 们 必 须 提 供 证 据 证 明 主 要 变 量 代 表 了真 实 可 信 的 指 标 , 并 反 应 了 与 临 床 相 关 且 十 分 重 要 的 治 疗 疗 效 。在 估 算 样 本 量 时 , 应 考 虑 主 要 终 点 。 并 且 应 该 在 方 案 中 应 明 确 规 定 主 要 终 点 、 选择 它 的 根 本 原 因 、 在 临 床 试 验 过 程 中 何 时 进 行 测 量 及 如 何 进 行 统 计 分 析 。 不 允 许在 试 验 结 束 后 重 新 确 定 主 要 终 点 , 因 为 这 会 违 背 试 验 设 计 初 衷 , 也 有 损 道 德 规范 , 特 别 是 当 最 初 真 正 的 主 要 终 点 在 治 疗 组 之 间 无 统 计 学 意 义 时 尤 其 不 妥 。次 要 终 点 是 主 要 目 标 的 辅 助 性 测 量 或 与 其 他 次 要 目 标 相 关 效 果 的 测 量 。 次 要 终 点也 应 预 先 在 方 案 中 进 行 规 定 , 并 说 明 它 们 在 阐 释 试 验 结 果 时 的 重 要 性 和 角 色 。以 下 为 两 则 基 于 美 国 临 床 试 验 注 册 中 心 实 际 试 验 方 案 的 实 例 。 第 一 个 示 例 为 使 用安 慰 剂 对 照 组 的 高 血 压 II 期 试 验 , 第 二 个 示 例 是 采 用 活 性 治 疗 对 照 的 癌 症 III 期试 验 。 应 明 确 规 定 主 要 和 次 要 终 点 , 两 者 都 应 包 括 将 疗 效 作 为 主 要 终 点 , 将 安 全性 作 为 次 要 终 点 。 癌 症 试 验 也 应 将 QoL 和 卫 生 经 济 学 列 为 次 要 终 点 。例 1 —— 高 血 压 , 探 索 性 试 验 II 期 , 样 本 量 为 84 (42/ 组 ),22 个 研 究 中 心( 见 图 示 ) 目 标 : 测 定 XX 药 物 在 高 血 压 控 制 不 佳 的 治 疗 中 是 否 安 全 有 效 。试 验 设 计 : 治 疗 、 随 机 对 照 、 双 盲 、 安 慰 剂 对 照 、 平 行 分 组 、 安 全 性 / 疗效 试 验 。主 要 终 点 : 控 制 不 佳 的 高 血 压 患 者 在 治 疗 8 周 后 动 脉 收 缩 压 相 对 基 线 的 改变 。次 要 终 点 : 治 疗 8 周 后 的 动 脉 收 缩 压 有 所 改 变 ;eNOS 活 性 和 血 管 内 皮 功能 障 碍 和 安 全 评 估 的 基 线 有 所 改 变 。