临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

68 临 床 试 验 审 查 : 伦 理 委 员 会 指 南类 试 验 进 行 仔 细 评 估 , 因 为 人 们 可 能 会 因 为 强 制 或 不 正 当 影 响 而 去 参 与 免 费 体检 。风 险 收 益 平 衡 与 I 期 试 验 : 最 高 的 风 险 收 益 平 衡 会 在 I 期 试 验 中 出 现 , 在 此 阶 段受 试 者 几 乎 不 会 获 得 任 何 利 益 , 无 论 他 们 是 健 康 的 志 愿 者 还 是 患 者 。 实 际 上 参 与试 验 对 改 善 健 康 几 乎 没 有 任 何 帮 助 , 因 为 所 有 的 潜 在 治 疗 效 果 都 是 未 知 的 , 同 时也 未 界 定 供 试 品 的 正 确 使 用 剂 量 。 此 外 , 治 疗 通 常 很 短 , 一 般 是 几 天 或 几 星 期 ,所 以 实 际 治 疗 效 果 微 乎 其 微 。另 一 方 面 , I 期 试 验 也 有 可 能 会 收 集 到 最 重 要 的 信 息 。 因 此 , 有 人 认 为 社 会 将 会从 这 些 试 验 中 获 益 良 多 , 因 为 它 们 对 于 研 发 最 新 安 全 有 效 疗 法 的 研 究 至 关 重 要 。目 前 , 大 约 80% 的 I 期 受 试 者 是 健 康 的 志 愿 者 , 根 据 定 义 , 他 们 不 会 从 试 验 中 获取 任 何 治 疗 好 处 。 不 过 , 根 据 不 适 程 度 和 试 验 持 续 时 间 , 参 加 I 期 试 验 的 健 康 志愿 者 和 患 者 会 得 到 一 定 的 薪 金 。I 期 试 验 的 主 要 安 全 问 题 是 服 药 后 的 突 发 性 严 重 不 良 反 应 , 例 如 , 过 敏 性 休 克 或心 律 失 常 。 审 查 I 期 的 EC 应 当 设 立 一 个 专 家 小 组 , 因 为 风 险 高 度 取 决 于 药 物 类型 、 临 床 前 试 验 结 果 以 及 临 床 试 验 环 境 。 因 此 , 就 I 期 试 验 的 EC 审 查 来 说 , 医疗 机 构 应 当 咨 询 自 己 的 专 家 小 组 或 外 部 的 专 家 的 意 见 。对 供 试 品 首 次 运 用 于 人 体 试 验 后 可 能 会 引 发 的 严 重 不 良 反 应 的 预 测 , 涉 及 到 识 别风 险 因 素 。 有 多 种 原 因 可 能 引 发 问 题 , 比 如 特 定 知 识 或 对 以 下 信 息 的 需 求 :(1)提 议 的 剂 量 ,(2) 作 用 方 式 ,(3) 目 标 的 本 质 , 或 (4) 动 物 模 型 的 相 关 性 。 要 确 保受 试 者 在 研 究 中 的 安 全 , 在 首 次 运 用 于 人 体 时 , 药 物 剂 量 的 估 计 至 关 重 要 。 可 序贯 给 药 , 第 一 天 只 给 一 位 受 试 者 服 药 , 接 着 , 在 数 据 安 全 监 察 委 员 会 进 行 审 查 和后 续 决 定 后 , 再 给 剩 余 的 受 试 者 服 药 。I 期 试 验 应 在 适 当 的 临 床 设 备 上 进 行 , 由 受 训 的 研 究 者 ( 拥 有 必 要 的 专 业 技 能 和执 行 早 期 试 验 的 经 验 ) 和 医 务 人 员 ( 受 过 相 应 训 练 并 拥 有 处 理 I 期 人 类 研 究 的 经验 ) 来 执 行 。 所 有 相 关 人 员 都 应 对 供 试 品 及 其 目 标 和 作 用 原 理 有 着 清 晰 的 理 解( 欧 洲 药 品 管 理 局 ,2007)。风 险 收 益 比 率 与 II-III 期 试 验 : 首 次 人 体 药 理 学 临 床 试 验 通 常 在 健 康 志 愿 者 身 上进 行 , 随 后 进 行 探 索 性 试 验 , 即 将 供 试 品 将 首 次 运 用 于 目 标 组 患 者 。 这 些 受 试 者( 有 时 病 情 很 严 重 ) 的 反 应 可 能 会 同 健 康 志 愿 者 有 所 不 同 , 所 以 , 这 些 首 次 运 用于 患 者 的 试 验 同 样 被 认 为 风 险 程 度 很 高 。 但 是 , 一 旦 将 供 试 品 用 于 第 一 组 受 试者 , 预 测 与 治 疗 相 关 的 风 险 和 收 益 就 变 得 简 单 多 了 。