临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 3 章 临 床 试 验 的 科 学 、 伦 理 以 及 质 量 保 证 95一 旦 确 定 试 验 中 心 , 申 办 方 就 有 责 任 确 保 研 究 成 员 知 晓 GCP、 方 案 和 必 要 的 条例 , 这 样 试 验 中 心 才 能 遵 循 适 用 条 例 。 培 训 将 会 包 括 方 案 指 定 的 任 务 , 以 便 使 中心 能 够 根 据 方 案 来 执 行 试 验 。 申 办 方 应 经 常 执 行 现 场 评 估 , 机 构 级 ( 临 床 实 验室 、 药 房 、EC 和 临 床 试 验 设 施 ) 和 研 究 中 心 级 都 有 , 以 确 保 员 工 对 任 务 的 适 合度 , 并 确 定 能 够 安 全 存 放 病 例 报 告 表 格 及 供 试 品 。 试 验 开 始 前 , 申 办 方 会 向 监 管机 构 申 请 供 试 品 许 可 证 , 并 准 备 保 险 或 赔 偿 的 保 证 , 以 防 止 出 现 不 良 供 试 品 反 应的 情 况 。 大 多 数 试 验 中 , 组 织 样 本 会 通 过 送 货 员 送 到 国 外 , 为 此 , 申 办 方 同 样 需要 签 订 运 输 服 务 合 同 。 多 数 国 家 会 要 求 用 于 人 类 组 织 样 本 的 进 / 出 口 证 书 , 有 些国 家 甚 至 不 允 许 出 口 此 类 物 品 。 试 验 开 始 前 , 申 办 方 和 中 心 必 须 就 合 同 和 预 算 问题 进 行 商 讨 , 说 明 会 完 全 遵 守 ICH GCP 准 则 以 及 当 地 要 求 执 行 试 验 , 并 且 研 究 者将 确 保 完 全 遵 从 方 案 的 内 容 。 试 验 最 终 开 始 前 , 研 究 者 有 责 任 ( 通 常 在 申 办 方 协助 下 ) 提 交 EC 申 请 以 求 批 准 。试 验 中 的 QA 活 动 : 试 验 执 行 中 会 进 行 大 量 QA 活 动 。 最 重 要 的 活 动 就 是 研 究 者向 申 办 方 ( 必 要 时 , 向 EC) 提 交 不 良 事 件 报 告 、 对 与 源 文 件 不 符 的 数 据 进 行 验证 、 数 据 查 询 决 议 以 及 药 物 清 点 。 申 办 方 应 快 速 将 所 有 不 良 药 物 反 应 ( 严 重 的 和未 预 料 到 的 ) 向 相 关 研 究 者 和 监 管 机 构 报 告 。 这 些 安 全 报 告 应 当 遵 守 相 应 的 监 管要 求 。EC 应 被 告 知 所 有 未 预 料 到 的 和 可 能 影 响 整 体 风 险 收 益 平 衡 的 相 关 不 良 事件 。试 验 监 察 的 目 的 是 要 确 定 对 受 试 者 权 利 和 健 康 的 保 护 ; 试 验 数 据 精 确 、 完 整 并 且可 通 过 源 文 件 进 行 证 实 ; 试 验 的 执 行 同 方 案 、GCP 以 及 相 应 监 管 要 求 相 符 。 申 办方 指 定 的 监 察 员 应 当 受 过 相 应 培 训 , 并 且 熟 悉 供 试 品 、 方 案 、 书 面 知 情 同 意 文件 、 申 办 方 的 SOP、GCP 以 及 相 应 的 监 管 要 求 。 监 察 员 是 申 办 方 和 研 究 者 进 行 沟通 的 桥 梁 。 监 察 员 应 遵 守 申 办 方 已 有 的 书 面 SOP 和 申 办 方 指 定 用 于 监 察 试 验 的 特定 程 序 。 每 次 进 行 试 验 中 心 探 访 或 与 试 验 相 关 的 沟 通 后 , 监 察 员 应 向 申 办 方 提 交书 面 报 告 。临 床 试 验 的 数 据 管 理 十 分 重 要 , 必 须 进 行 严 格 管 控 , 因 为 收 集 的 数 据 将 用 于 统 计分 析 和 报 告 撰 写 , 并 会 在 随 后 接 受 监 管 审 查 。 数 据 必 须 反 映 真 实 情 况 , 即 , 会 被收 集 并 储 存 到 研 究 中 心 的 源 数 据 。 数 据 收 集 可 以 通 过 互 联 网 进 行 , 也 可 以 在 病 例报 告 表 上 进 行 数 据 输 入 。 所 有 收 集 数 据 将 会 检 查 是 否 存 在 缺 失 、 偏 离 以 及 不 一 致值 。 数 据 管 理 团 队 把 数 据 查 询 送 交 研 究 中 心 , 然 后 监 察 员 将 会 把 决 议 返 还 给 数 据管 理 团 队 。试 验 后 QA 活 动 : 多 数 试 验 后 QA 活 动 是 由 申 办 方 来 处 理 的 , 除 了 剩 余 数 据 查 询的 决 议 、 试 验 结 果 总 结 、 出 版 以 及 试 验 文 件 的 归 档 。 后 者 是 强 制 性 的 , 因 为 监 管机 构 也 许 会 决 定 在 之 后 进 行 现 场 检 查 , 以 审 查 所 有 的 试 验 源 数 据 。监 察 试 验 中 心 的 执 行 情 况尽 管 会 在 某 些 试 验 文 件 ( 例 如 , 通 过 的 试 验 方 案 、 数 据 管 理 计 划 和 附 加 项 目 计划 ) 中 详 细 阐 明 试 验 要 求 , 但 是 预 期 和 要 求 还 是 可 能 会 在 试 验 过 程 中 发 生 改 变 。这 就 需 要 对 方 法 进 行 修 正 并 将 这 些 修 正 清 晰 地 传 达 给 所 有 研 究 者 和 研 究 人 员 。