临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

64 临 床 试 验 审 查 : 伦 理 委 员 会 指 南3.2 临 床 试 验 的 科 学赫 尔 辛 基 宣 言 和 ICH GCP 准 则 都 明 确 界 定 了 临 床 试 验 科 学 要 求 的 各 个 方 面 。 例如 , 涉 及 到 人 类 受 试 者 的 医 学 研 究 必 须 遵 循 公 认 的 科 学 原 则 、 必 须 以 足 够 的 科 学文 献 和 其 他 相 关 信 息 来 源 作 为 其 理 论 基 础 、 在 合 适 的 实 验 室 中 进 行 , 如 适 用 , 使用 动 物 实 验 进 行 。 临 床 试 验 必 须 通 过 清 晰 、 详 尽 的 方 案 来 说 明 。 申 办 方 应 当 在 临床 试 验 过 程 的 所 有 阶 段 ( 从 设 计 方 案 、 病 例 报 告 表 (CRF) 和 计 划 分 析 到 分 析 和 准备 临 时 以 及 最 终 临 床 试 验 报 告 ) 都 安 排 合 格 的 工 作 人 员 —— 例 如 , 视 情 况 而 定 ,安 排 合 适 的 生 物 统 计 学 家 、 临 床 药 物 学 家 以 及 内 科 医 生 。ICH GCP 同 样 为 临 床 试验 研 究 设 计 问 题 以 及 应 当 在 实 验 方 案 中 披 露 的 临 床 前 数 据 种 类 提 供 了 详 尽 的 指南 。EC 在 审 查 试 验 方 案 时 , 需 要 探 讨 它 在 科 学 上 的 合 理 性 。 要 做 到 有 实 据 的 详 尽 讨论 ,EC 成 员 必 须 理 解 方 案 背 后 的 科 学 和 临 床 原 理 。 这 就 是 为 什 么 EC 成 员 必 须 得到 一 份 详 尽 的 试 验 方 案 ( 涵 盖 了 ICH GCP 准 则 中 列 出 的 所 有 问 题 ) 或 一 份 涵 括 了迄 今 为 止 所 有 有 关 供 试 品 信 息 的 小 册 子 。一 个 在 科 学 或 临 床 方 面 不 健 全 的 方 案 不 应 执 行 —— 因 此 应 当 被 EC 否 决 。 举 例 如下 : 缺 乏 足 够 的 临 床 前 研 究 信 息 的 方 案 应 该 被 否 决 , 因 为 它 可 能 会 将 受 试 者 置于 不 必 要 的 更 大 风 险 当 中 。 没 有 明 显 临 床 价 值 的 方 案 应 该 被 否 决 , 因 为 它 将 不 会 增 进 人 类 知 识 发 展 ,并 且 会 将 受 试 者 置 于 风 险 之 中 , 同 时 也 会 毫 无 理 由 地 浪 费 人 力 和 财 力 。 采 用 次 优 试 验 设 计 ( 例 如 , 终 点 指 标 不 正 确 或 样 本 量 过 小 ) 的 方 案 应 该 被否 决 , 因 为 其 结 果 无 法 令 人 信 服 或 没 有 任 何 用 处 , 将 无 法 在 国 际 研 究 环 境下 注 册 和 发 表 。 原 本 应 该 使 用 对 照 、 随 机 抽 样 或 盲 化 治 疗 分 配 而 实 际 却 未使 用 的 方 案 也 是 如 此 。 本 质 上 为 验 证 性 的 多 国 试 验 不 应 当 采 用 替 代 终 点 、 主 要 终 点 或 没 有 使 用 目前 可 用 的 最 佳 治 疗 方 案 的 对 照 组 , 因 为 这 种 试 验 的 目 的 不 是 为 了 证 明 供 试品 优 于 目 前 的 最 佳 治 疗 方 案 。 为 了 研 究 某 个 未 经 良 好 生 产 规 范 (GMP) 证 明 便 进 行 生 产 的 供 试 品 之 疗 效 的方 案 应 被 否 决 , 因 为 只 有 可 以 持 续 生 产 的 供 试 品 才 能 被 用 来 正 确 预 测 治 疗疗 效 和 安 全 性 。 安 慰 剂 对 照 组 的 应 用 必 须 证 明 其 合 理 性 ( 请 参 见 36–37 页 )。EC 必 须 由 不 同 专 业 领 域 的 成 员 构 成 , 这 样 便 可 从 不 同 的 角 度 对 试 验 方 案 进 行 科学 审 查 。 委 员 会 成 员 应 当 共 同 确 认 并 讨 论 每 个 待 审 查 临 床 试 验 的 主 要 科 学 方 面 。下 一 页 列 出 了 一 些 主 要 的 科 学 要 点 —— 但 不 是 全 部 —— 在 做 出 最 终 的 通 过 或 否 决某 个 临 床 试 验 应 用 的 决 定 前 ,EC 成 员 都 必 须 把 这 些 问 题 搞 清 楚 。