临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 2 章 临 床 试 验 的 特 点 43件 , 则 需 要 几 千 名 受 试 者 , 并 进 行 持 续 多 年 的 研 究 。 大 部 分 药 物 疗 法 都 会 产 生 多重 作 用 , 因 此 依 赖 于 针 对 中 间 效 应 的 单 个 替 代 终 点 并 非 十 分 安 全 的 途 径 。 一 种 方法 是 要 求 在 长 期 的 大 型 临 床 试 验 中 使 用 新 型 药 物 疗 法 , 以 评 估 它 们 对 临 床 终 点 的影 响 。 可 以 以 这 种 方 式 避 免 使 用 替 代 终 点 , 且 在 投 放 市 场 之 前 了 解 主 要 健 康 终点 。 但 这 种 方 式 延 长 了 供 试 品 批 准 和 临 床 使 用 的 时 间 , 这 对 于 尚 无 有 效 标 准 疗 法的 严 重 疾 病 来 说 影 响 尤 为 严 重 , 且 费 用 十 分 昂 贵 。 人 们 越 来 越 多 的 采 用 另 一 种 方法 , 即 在 一 项 仅 以 替 代 结 果 为 基 础 新 型 供 试 品 获 得 监 管 机 构 批 准 以 后 , 对 这 种 新型 药 品 的 临 床 用 法 和 经 验 进 行 长 期 IV 期 试 验 。 专 门 设 计 IV 期 , 高 质 量 的 试 验 评估 供 试 品 疗 法 对 临 床 终 点 的 影 响 。通 常 这 被 称 为 “ 大 样 本 简 单 试 验 ”。 当 新 型 药 品 进 入 市 场 以 后 , 他 们 的 安 全 性 和疗 效 也 许 会 和 临 床 试 验 中 精 心 测 量 的 结 果 有 很 大 差 异 。 在 日 常 的 临 床 实 践 中 , 规定 此 类 药 品 不 仅 能 用 于 临 床 试 验 中 相 对 健 康 , 且 通 常 较 为 年 轻 的 病 人 , 也 能 用 于身 患 多 种 疾 病 且 较 为 年 老 的 病 人 。 在 临 床 试 验 期 间 , 可 能 无 法 检 测 到 罕 见 的 意 外严 重 副 作 用 。 事 实 上 , 当 检 测 到 这 些 副 作 用 时 , 已 经 无 法 准 确 确 定 它 们 的 频 率了 。 因 此 临 床 试 验 也 许 不 能 反 映 实 际 的 临 床 疗 效 和 / 或 安 全 性 。“ 大 样 本 简 单 临床 试 验 ” 上 市 后 旨 在 确 定 在 临 床 实 践 中 和 临 床 试 验 行 为 中 观 察 到 的 结 果 的 实 际 差异 。 大 样 本 简 单 试 验 的 特 征 为 规 模 大 , 类 型 单 一 , 并 随 机 挑 选 几 千 或 上 万 名 受 试者 加 入 两 个 或 多 个 治 疗 组 。 设 立 普 通 医 生 内 科 门 诊 部 或 使 用 单 一 、 可 测 量 临 床 结果 的 门 诊 部 等 措 施 都 会 简 化 这 种 临 床 试 验 。 数 据 质 量 并 非 主 要 问 题 , 目 标 人 群 的典 型 性 反 而 非 常 重 要 。 例 如 , 一 项 大 样 本 简 单 试 验 可 用 于 对 比 接 受 不 同 类 型 抗 逆转 病 毒 疗 法 的 HIV/AIDS 患 者 存 活 率 。 这 项 试 验 要 求 人 数 众 多 的 受 试 者 , 并 在 以社 区 为 基 础 的 初 级 保 健 环 境 中 进 行 。 可 通 过 电 话 或 网 络 交 流 基 线 数 据 , 随 机 法 和治 疗 分 配 与 之 相 似 。 研 究 药 物 可 连 夜 发 到 治 疗 医 生 手 里 。 随 访 仅 限 于 死 亡 和 严 重不 良 事 件 , 同 样 可 以 通 过 电 话 / 网 络 进 行 报 告 。2.5 随 机 化很 多 原 因 会 导 致 临 床 试 验 的 结 果 发 生 偏 倚 并 使 其 倾 向 某 一 治 疗 方 法 。 避 免 偏 倚 最重 要 的 设 计 技 巧 是 随 机 化 和 盲 法 , 二 者 经 常 同 时 运 用 。 绝 大 多 数 试 验 遵 循 双 盲 的原 则 —— 研 究 者 和 受 试 者 均 不 知 情 —— 治 疗 措 施 遵 循 随 机 化 原 则 已 由 诸 如 药 剂 师之 类 的 人 员 提 前 准 备 。 提 供 给 研 究 中 心 的 供 试 品 只 标 有 特 定 编 号 及 治 疗 期 , 并 且所 有 治 疗 组 看 起 来 都 非 常 相 似 。 这 样 研 究 中 心 工 作 人 员 就 不 清 楚 每 一 位 受 试 者 具体 被 分 配 了 何 种 治 疗 。试 验 设 计 阶 段 已 准 备 好 随 机 分 组 目 录 并 交 给 相 关 人 员 准 备 供 试 品 。 供 试 品 通 常 由运 送 员 送 到 研 究 中 心 , 存 放 在 医 院 药 房 、 研 究 机 构 专 用 药 房 或 研 究 中 心 的 储 物 柜中 。 有 新 受 试 者 加 入 并 签 署 了 知 情 同 意 书 时 , 他 / 她 就 被 按 顺 序 编 号 , 供 试 品 也被 编 上 与 之 相 应 的 号 码 。 每 位 受 试 者 的 供 试 品 分 发 程 序 在 试 验 过 程 中 通 常 要 重 复数 次 。随 机 化 试 验 受 试 者 减 小 了 选 择 偏 倚 , 选 择 偏 倚 是 倾 向 于 将 特 定 受 试 者 分 入 某 治 疗组 而 非 另 一 治 疗 组 引 起 的 偏 倚 。 例 如 , 健 康 受 试 者 往 往 倾 向 于 被 分 入 新 疗 法 组 。而 预 期 发 生 反 应 较 小 的 受 试 者 可 能 在 已 知 下 一 项 治 疗 方 法 为 对 照 时 才 被 纳 入 。 随机 是 按 照 机 率 将 受 试 者 纳 入 不 同 试 验 组 或 试 验 分 支 的 方 法 。 它 使 各 分 组 具 有 可 比