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50 临 床 试 验 审 查 : 伦 理 委 员 会 指 南况 或 者 描 述 药 物 的 代 谢 情 况 。 这 些 情 况 通 常 是 药 物 研 发 的 关 键 , 可 以 避 免 具 有 不良 药 理 学 性 质 药 物 更 大 规 模 的 I 期 和 II 期 试 验 。 然 而 ,0 期 试 验 的 结 果 并 非 总 能预 测 预 定 剂 量 药 物 的 人 体 药 理 学 。 这 可 能 是 微 剂 量 还 未 被 广 泛 应 用 的 主 要 原 因 ,因 为 它 可 能 会 错 误 的 终 止 供 试 品 的 研 发 。据 称 使 用 微 剂 量 试 验 可 以 减 少 药 物 开 发 的 总 体 费 用 , 因 为 仅 需 要 微 克 数 量 的 化 合物 , 不 必 进 行 昂 贵 耗 时 的 规 模 生 产 。 其 他 提 倡 其 使 用 的 理 由 是 相 比 I 期 试 验 微 剂量 研 究 需 要 更 少 的 动 物 研 究 , 因 此 在 伦 理 上 及 经 济 上 有 优 势 。考 虑 到 0 期 试 验 的 设 计 及 目 的 , 几 乎 无 法 从 中 获 得 任 何 直 接 或 间 接 的 益 处 ,I 期试 验 也 是 如 此 。0 期 试 验 应 该 由 临 床 药 理 学 及 毒 理 学 专 家 进 行 审 议 。 同 样 ,0 期试 验 应 该 在 专 门 的 经 验 丰 富 的 研 究 单 位 进 行 , 比 如 高 质 量 的 I 期 住 院 病 人 单 位 。ICH 近 期 (2009 年 6 月 ) 颁 布 了 M3(R2) 指 南 , 并 且 已 经 被 欧 盟 接 受 。 其 间 概 括了 微 剂 量 试 验 的 某 些 指 南 , 指 出 微 剂 量 试 验 , 更 确 切 地 说 是 “ 探 索 性 研 究 ” 的 目的 是 收 集 研 发 早 期 的 人 体 数 据 以 及 关 于 待 测 化 合 物 特 征 的 信 息 。 其 研 究 目 的 不 在于 观 察 治 疗 效 果 或 安 全 性 , 人 体 只 需 接 触 有 限 剂 量 便 可 , 即 少 于 100µg 或 少 于 活性 药 理 剂 量 的 1/100。人 体 药 理 学 研 究 /I 期 临 床 试 验人 体 药 理 学 研 究 是 典 型 的 I 期 试 验 , 是 在 人 类 受 试 者 中 进 行 测 试 的 第 一 阶 段 。II-IV 期 临 床 试 验 也 可 以 包 含 人 体 药 理 学 研 究 的 内 容 , 但 是 这 些 内 容 将 不 在 本 部 分 中讲 述 。 正 如 本 指 南 其 他 地 方 提 到 的 , 某 些 I 期 试 验 通 常 比 其 他 试 验 具 有 较 高 的 受到 损 害 的 风 险 , 特 别 是 所 谓 的 首 次 运 用 于 人 体 的 试 验 和 剂 量 递 增 试 验 。 这 些 试 验通 常 在 少 量 健 康 人 类 受试 者 中 进 行 , 用 来 确 定药 物 的 毒 性 、 吸 收 、 分布 、 代 谢 、 分 泌 、 作 用时 间 、 与 其 他 药 物 相 互作 用 及 与 食 物 相 互 作用 。高 风 险 I 期 试 验 顺 序 给 药 举 例 :第 1 天 第 2 天 第 3 天 等 等数 据 评 估数 据 评 估一 个 活 性 药 物 两 个 活 性 药 物 三 个 活 性 药 物一 个 安 慰 剂 一 个 安 慰 剂 一 个 安 慰 剂在 I 期 试 验 单 元 进 行 * 在 I 期 试 验 单 元 进 行 * 在 I 期 试 验 单 元 进 行 *虽 然 在 实 验 室 及 动 物 研究 中 已 经 对 治 疗 方 法 进行 了 全 面 测 试 , 但 是 还是 无 法 完 全 预 料 在 受 试者 身 上 可 能 出 现 的 副 作顺 序 给 药用 。 因 此 ,I 期 研 究 的 风险 显 而 易 见 。 这 些 试 验通 常 在 专 用 的 住 院 诊 疗机 构 进 行 , 受 试 者 可 以受 到 专 人 监 护 , 通 常 要等 到 药 物 的 几 个 半 衰 期过 后 ( 见 图 示 )。 * I 期 试 验 应 该 在 配 备 合 适 的 急 诊 救 治 及 重 症 监 护 设 备 的 专 用 中 心 内 进 行 。第 一 位 受 试 者 的 给 药 应 该 在 靠 近 重 症 监 护 病 房 的 医 院 病 房 内 并 且 有 临 床 医生 在 场 的 情 况 下 进 行 。