临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

32 临 床 试 验 审 查 : 伦 理 委 员 会 指 南临 床 均 势均 势 可 定 义 为 “ 平 衡 ” 或 “ 均 等 分 配 ”。 在 临 床 试 验 中 ,“ 临 床 均 势 ” 涉 及 到 任一 干 预 疗 法 效 果 的 不 确 定 性 , 即 , 不 确 定 例 如 两 种 研 究 治 疗 组 其 中 之 一 的 任 一 干预 疗 法 是 否 能 提 供 比 另 外 一 种 疗 法 更 好 的 效 果 。 根 据 均 势 原 则 , 只 有 在 确 实 无 法确 定 哪 种 干 预 疗 法 才 能 对 受 试 者 更 加 有 利 的 情 况 下 , 才 会 让 他 们 随 机 选 择 要 参 加的 对 照 试 验 。 临 床 均 势 是 EC 审 查 程 序 的 一 部 分 , 因 为 它 对 于 研 究 设 计 至 关 重 要—— 例 如 , 它 将 会 设 立 研 究 假 设 和 统 计 检 验 , 还 有 可 能 会 规 定 招 募 参 加 某 一 治 疗组 的 受 试 者 数 量 。 它 还 可 以 作 为 试 验 过 程 中 的 中 期 数 据 分 析 的 理 据 , 以 便 确 定 能够 改 变 临 床 均 势 状 况 的 研 究 结 果 。优 效 性 、 非 劣 效 性 和 等 效 性 临 床 试 验强 烈 建 议 参 加 临 床 试 验 的 所 有 人 员 了 解 一 下 ICH 准 则 第 E9 条 ——“ 临 床 试 验 的统 计 学 指 导 原 则 ”, 此 条 提 出 了 设 计 和 分 析 临 床 试 验 的 基 本 原 则(http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA485.pdf)。 它 非 常 容 易 理 解 。此 准 则 中 有 一 部 分 内 容 涉 及 某 些 临 床 试 验 中 所 进 行 的 对 比 类 型 。 最 常 见 的 对 比 试验 类 型 是 所 谓 的 优 效 性 试 验 , 它 通 过 在 安 慰 剂 对 照 试 验 中 证 明 安 慰 剂 的 优 效 性 或通 过 体 现 活 性 对 照 治 疗 的 优 效 性 , 来 达 到 最 令 人 信 服 的 疗 效 。但 是 , 有 时 试 验 用 药 品 与 对 照 治 疗 做 比 较 的 目 的 并 不 是 为 了 体 现 其 优 效 性 。 某 些活 性 对 照 试 验 被 设 计 用 于 体 现 试 验 用 药 品 的 疗 效 不 比 活 性 对 比 治 疗 方 案 差 , 即 ,非 劣 效 性 试 验 。其 他 试 验 —— 等 效 性 试 验 —— 的 首 要 目 标 是 为 了 表 明 对 两 种 或 更 多 治 疗 方 案 的 反应 的 差 异 不 超 过 一 个 小 量 , 在 临 床 上 可 以 忽 略 不 计 。 要 证 明 这 一 点 , 通 常 采 用 的方 法 是 证 明 治 疗 方 案 的 在 实 际 应 用 中 的 差 异 处 于 临 床 上 可 接 受 的 差 异 等 效 性 界 值之 内 。选 择 对 比 类 型 将 会 影 响 研 究 设 计 的 技 术 方 面 、 样 本 量 以 及 统 计 分 析 , 但 该 准 则 对此 不 会 进 行 深 入 的 讲 解 , 在 此 , 通 常 假 定 选 择 的 是 优 效 性 试 验 。临 床 试 验 设 计 的 类 型大 多 数 临 床 试 验 采 用 固 定 的 设 计 , 在 试 验 过 程 中 几 乎 不 会 更 改 。 这 种 情 况 下 , 设计 是 在 试 验 开 始 前 确 定 的 , 这 让 EC 的 工 作 轻 松 不 少 。 但 有 些 试 验 也 许 信 息 不足 , 无 法 预 先 正 确 地 估 测 样 本 量 。 这 时 , 试 验 方 案 便 会 说 明 , 样 本 量 将 会 在 未 来及 时 地 重 新 进 行 评 估 和 补 正 —— 这 通 常 会 在 一 定 数 目 的 受 试 者 完 成 了 一 定 量 的 研究 访 视 后 进 行 。 方 案 修 订 一 般 会 伴 随 提 高 访 视 次 数 和 延 长 随 访 时 间 。 这 些 更 改 通常 不 会 影 响 样 本 量 和 总 体 的 试 验 设 计 , 但 任 何 有 可 能 对 受 试 者 造 成 不 利 影 响 的 方案 修 订 都 必 须 经 过 EC 的 审 查 。