临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 2 章 临 床 试 验 的 特 点 41使 用 替 代 终 点 的 原 因 在 于 : 它 可 以 提 早 测 量 、 更 为 方 便 或 微 创 、 可 以 更 频 繁 地 测量 并 能 加 速 评 估 进 程 。 其 他 优 势 包 括 : 利 用 替 代 终 点 很 可 能 会 降 低 临 床 试 验 的 样本 量 并 缩 短 时 长 , 从 而 降 低 成 本 。 使 用 替 代 终 点 还 能 降 低 受 试 者 对 供 试 品 发 生 不良 反 应 的 几 率 。 关 于 临 床 试 验 中 临 床 和 替 代 终 点 有 许 多 示 例 ( 见 图 示 )。 例 如 ,在 心 血 管 疾 病 试 验 中 , 血 压 和 胆 固 醇 标 准 通 常 被 用 于 当 做 替 代 指 标 , 而 实 际 临 床终 点 则 为 心 肌 梗 死 和 死 亡 。通 常 来 说 , 临 床 终 点 常 用 于 新 型 药 物 疗 法 的 大 型 最 终 验 证 性 临 床 试 验 (III 期 ),而 替 代 终 点 在 供 试 品 的 初 始 探 索 性 试 验 (II 期 ) 更 为 常 见 。 药 品 监 管 机 构 也 许 会要 求 使 用 临 床 终 点 , 而 不 是 替 代 终 点 作 为 特 定 疾 病 临 床 试 验 中 最 重 要 的 健 康 指标 。 但 此 类 事 件 极 少 发 生 , 而 且 许 多 受 试 者 需 要 在 验 证 性 试 验 中 进 行 进 一 步 研究 。 但 是 在 一 项 新 疗 法 的 早 期 探 索 期 , 通 常 会 使 用 替 代 终 点 。 这 即 降 低 了 样 本量 , 又 缩 短 了 试 验 时 长 。疾 病 疾 病 原 因 途 径 疾 病 级 数临 床 终 点替 代 终 点疾 病 替 代 终 点 临 床 终 点高 血 压 血 压 心 血 管 事 件癌 症 肿 瘤 大 小 死 亡HIV HIV RNA (CD4) 艾 滋 病 / 死 亡糖 尿 病 血 清 葡 萄 糖 心 血 管 事 件老 年 痴 呆 症 脑 显 像 功 能 评 定 / 死 亡骨 质 疏 松 症 骨 质 密 度 骨 折疫 苗 血 清 学 反 应 疾 病 预 防身 材 矮 小 身 高 增 长 最 终 成 年 身 高以 上 为 针 对 特 定 疾 病 的 临 床 和 替 代 临 床 试 验 结 果 / 终 点 的 示 例 。 临 床 终 点 测 量 了 疾 病 进 展 情 况 , 并直 接 测 量 了 病 人 的 临 床 受 益 , 也 就 是 病 人 存 活 或 痊 愈 。 替 代 终 点 是 疾 病 原 因 途 径 的 标 志 之 一 , 可 以反 映 临 床 终 点 并 与 临 床 终 点 有 关 。