临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 2 章 临 床 试 验 的 特 点 33临 床 试 验 设 计 有 许 多 特征 , 本 章 的 其 他 部 分 会对 其 中 一 些 进 行 叙 述 ,例 如 , 对 照 、 结 果 、 随机 抽 样 、 设 盲 、 样 本 量以 及 试 验 期 。 这 里 , 我们 讨 论 了 一 些 一 般 、 常见 的 基 于 治 疗 分 组 和 可选 治 疗 方 案 数 量 的 试 验设 计 。 最 常 见 的 类 型 使用 两 个 平 行 组 —— 平 行组 设 计 ( 见 图 示 )。 在大 多 数 情 况 中 , 试 验 受试 者 被 随 机 分 配 到 其 中一 个 治 疗 组 , 使 用 随 机分 配 可 使 他 们 拥 有 同 样的 可 能 性 或 几 率 被 分 配到 任 何 一 个 治 疗 组 。 对其 中 一 个 组 —— 称 为 B组 —— 使 用 供 试 品 , 而对 另 外 一 组 则 频 繁 地 使用 安 慰 剂 ( 虚 拟 ) 疗 法或 当 前 市 场 上 最 常 用 的疗 法 ( 标 准 疗 法 )。 也治 疗 组 A标 准 / 安 慰 剂治 疗 组 B供 试 品治 疗 组 A标 准 / 安 慰 剂无 治 疗 (“ 洗 脱 ”)供 试 品治 疗 组 B供 试 品无 治 疗 (“ 洗 脱 ”)标 准 / 安 慰 剂平 行 组 试 验 设 计交 叉 试 验 设 计最 常 见 、 有 两 个 组 的 临 床 试 验 研 究 设 计 —— 平 行 组 设 计 。 交 叉 设 计 有 时 应 用 于临 床 试 验 研 究 。可 以 对 两 个 组 都 使 用 标 准 疗 法 , 然 后 在 其 中 一 个 组 的 治 疗 中 加 入 供 试 品 —— 作 为辅 助 疗 法 或 联 合 疗 法 。还 有 一 种 试 验 设 计 类 型 被 称 为 交 叉 试 验 设 计 ( 见 图 示 )。 在 这 种 试 验 中 , 试 验 受试 者 依 次 接 受 两 种 疗 法 。 交 叉 疗 法 代 表 了 一 种 特 殊 的 情 况 , 即 没 有 独 立 的 对 比组 。 实 际 上 , 每 个 受 试 者 就 是 他 自 己 的 对 照 者 。 一 些 受 试 者 会 首 先 接 受 标 准 疗 法或 安 慰 剂 疗 法 , 然 后 再 接 受 新 的 疗 法 (AB)。 其 他 人 将 会 首 先 接 受 新 的 疗 法 , 然后 接 受 标 准 疗 法 或 安 慰 剂 疗 法 (BA)。 交 叉 设 计 的 优 点 在 于 可 以 从 整 体 治 疗 效 果中 排 除 单 个 受 试 者 的 差 异 。 另 一 方 面 , 在 交 叉 试 验 中 , 潜 在 情 况 ( 例 如 , 疾 病 )不 会 随 着 时 间 的 推 移 而 改 变 , 并 且 一 种 疗 法 的 疗 效 消 失 后 , 才 能 应 用 下 一 种 疗法 , 这 两 点 尤 为 重 要 。 正 因 如 此 , 交 叉 设 计 不 像 平 行 组 设 计 那 么 常 用 。 交 叉 设 计在 试 验 过 程 中 更 加 容 易 失 败 , 因 为 受 试 者 既 是 活 性 治 疗 受 试 者 , 又 是 对 照 者 。开 放 性 试 验 —— 尽 管 更 少 见 —— 是 研 究 者 和 受 试 者 都 知 道 将 要 采 用 哪 种 疗 法 的 试验 , 通 常 试 验 受 试 者 仍 会 被 随 机 分 配 到 其 中 一 个 治 疗 组 中 。 如 今 , 使 用 历 史 对 照被 看 作 是 低 标 准 的 调 查 设 计 , 因 为 标 准 治 疗 随 着 时 间 的 推 移 在 不 断 改 变 , 随 机 治疗 不 再 适 用 。 有 时 一 个 试 验 会 有 两 个 以 上 的 同 期 治 疗 组 , 例 如 , 对 比 不 同 的 剂 量时 。