临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 2 章 临 床 试 验 的 特 点 49不 同 化 合 物 间 特 别 是 不 同 治 疗 领 域 间 , 供 试 品 I-IV 期 试 验 的 数 量 相 差 很 大 。 单 个供 试 品 分 别 要 经 过 平 均 25 和 35 项 试 验 , 早 期 试 验 阶 段 的 试 验 比 晚 期 阶 段 要 多 。药 物 和 治 疗 领 域 间 的 差 异 很 大 , 很 难 描 述 所 有 的 可 能 情 况 , 比 较 现 实 的 平 均 估 算是 一 个 供 试 品 需 经 过 20 项 I 期 试 验 、4 项 II 期 试 验 、3 项 III 期 试 验 及 2 项 IV 期试 验 , 总 计 29 项 不 同 试 验 。 单 个 同 一 供 试 品 的 所 有 试 验 需 要 的 受 试 者 数 量 平 均为 2,000 位 , 其 中 约 10% 为 健 康 志 愿 者 , 其 余 绝 大 多 数 是 试 验 疾 病 的 患 者 ; 以上 数 据 均 来 自 GlaxoSmithKline 公 共 临 床 试 验 数 据 库 。据 估 计 每 年 约 有 2,500 项 试 验 , 需 要 大 约 50,000 个 研 究 中 心 开 展 试 验 。 这 些 试验 大 多 是 I 期 试 验 。 其 危 害 风 险 比 晚 期 试 验 大 , 因 此 在 成 熟 的 临 床 试 验 地 区 的 专门 的 I 期 试 验 单 位 内 进 行 。 必 须 保 证 大 多 数 I 期 试 验 的 简 单 性 和 低 危 害 风 险 性 。III 期 试 验 是 验 证 性 试 验 , 样 本 量 最 大 , 因 此 研 究 者 或 研 究 中 心 数 量 也 最 多 。 他 们是 成 熟 及 新 兴 临 床 试 验 地 区 进 行 的 试 验 的 主 要 类 型 , 经 常 在 门 诊 或 者 病 房 进 行 。新 兴 试 验 地 区 的 EC 经 常 审 议 具 有 晚 期 特 征 的 试 验 - 对 比 供 试 品 与 标 准 治 疗 的 验 证型 研 究 。 这 些 试 验 也 经 常 进 行 包 括 其 他 目 的 , 如 人 体 药 理 学 及 在 新 的 年 龄 组 或 疾病 进 行 探 索 性 研 究 。 它 们 也 会 强 调 其 在 治 疗 中 的 应 用 , 就 安 全 性 终 点 、 改 善 生 活质 量 及 健 康 经 济 学 方 面 与 现 有 标 准 治 疗 进 行 比 较 。0 期 试 验近 年 来 出 现 了 一 个 新 的 试 验 分 期 , 所谓 的 0 ( 零 ) 期 试 验 或 微 剂 量 试 验 ( 见图 示 )。 其 应 用 尚 不 广 泛 , 但 是 也 许会 成 为 研 究 临 床 前 药 物 研 发 阶 段 后 期人 体 药 理 学 某 些 基 本 要 素 的 重 要 工具 。 因 此 这 类 研 究 早 于 传 统 的 人 体 药理 学 剂 量 递 增 、 安 全 及 耐 受 性 I 期 试验 , 即 那 些 标 志 着 一 项 临 床 药 物 研 发 计 划 开 始 的 试 验 。0 期 试 验 是 临 床 前 研 究 与I 期 研 究 间 的 过 渡 性 步 骤 ,少 量 志 愿 者 接 受 小 剂 量 的实 验 供 试 品 , 因 此 毒 性 风险 很 小 。0 期 试 验 的 目 的并 不 是 为 了 确 定 其 治 疗 作用 ; 其 目 的 是 人 体 药 理 学研 究 而 非 确 定 任 何 毒 性 效应 。 受 试 者 接 受 亚 治 疗 剂量 的 药 物 , 意 味 着 比 普 通 I期 试 验 更 小 的 危 害 风 险 ,但 是 他 们 同 样 需 要 严 密 的监 测 。设 计 0 期 试 验 在 科 学 上 的原 理 是 发 现 某 种 新 药 是 否能 调 节 其 预 期 的 人 体 内 靶点 , 确 定 它 体 内 的 分 布 情新 药 研 究 申 请(IND)治 疗 应 用治 疗 确 定治 疗 探 索人 体 药 理 学2006 年 媒 体 报 道 : “ 研 究 人 员 很 高 兴 得 知FDA 已 经 批 准 在 人 体 进 行 小 量 实 验 药 物 测试 。 小 量 药 物 临 床 试 验 的 批 准 非 常 有 利 于研 究 人 员 了 解 药 物 在 体 内 的 路 径 及 其 有 效性 。 如 果 证 明 小 量 测 试 药 物 有 效 , 研 究 人员 可 以 继 续 进 行 I 期 临 床 试 验 。”新 药 申 请 (NDA)0 期I 期II 期III 期IV 期近 年 来 出 现 了 一 个 新 的 试 验 分 期 。0 ( 零 ) 期 或 微 剂 量 试 验 在 临 床 前 研 发期 和 临 床 研 发 期 之 间 进 行 。