临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 2 章 临 床 试 验 的 特 点 51大 约 20% 的 I 期 试 验 是 在 病 人 而 非 健 康 志 愿 者 中 进 行 的 。 其 原 因 是 一 些 药 物 对 于健 康 受 试 者 来 说 毒 性 太 强 , 例 如 抗 肿 瘤 药 物 。 此 类 I 期 试 验 可 以 提 供 一 些 基 于 替代 终 点 的 关 于 疗 效 的 早 期 信 息 。实 例 :2006 年 , 某 德 国 公 司 在 伦 敦 的 一 个 商 业 I 期 试 验 单 位 对 其 研 发 的 一 个 新 药进 行 测 试 。 临 床 前 数 据 —— 包 括 在 灵 长 类 动 物 进 行 的 高 剂 量 研 究 —— 未 显 示 任 何安 全 性 方 面 的 问 题 , 但 是 该 药 作 用 于 免 疫 系 统 , 这 本 该 引 起 关 注 却 未 受 到 重 视 。在 首 次 运 用 于 人 体 的 试 验 中 ,6 位 健 康 志 愿 者 被 同 时 给 药 , 几 分 钟 内 便 都 出 现 了全 身 炎 性 反 应 。 所 有 受 试 者 多 器 官 衰 竭 , 需 要 机 器 辅 助 治 疗 。 幸 运 的 是 经 过 几 周住 院 治 疗 , 所 有 受 试 者 均 康 复 或 仅 残 留 后 遗 症 。 事 件 审 议 中 发 现 申 办 方 及 商 业 I期 试 验 单 元 供 应 商 均 遵 守 了 当 时 临 床 前 测 试 及 I 期 试 验 操 作 的 所 有 规 程 。 副 作 用无 法 预 期 , 事 件 的 发 生 不 是 由 不 当 操 作 引 起 的 。 事 件 引 起 了 媒 体 的 广 泛 关 注 , 最终 导 致 了 欧 洲 I 期 试 验 新 行 为 规 范 的 产 生 。 新 规 范 强 调 顺 序 给 药 , 即 从 只 给 一 名受 试 者 开 始 给 药 。 同 时 指 出 对 于 高 危 害 风 险 的 I 期 试 验 必 须 使 用 专 用 医 院 病 房 或重 症 监 护 病 房 (ICU)。伦 敦 事 件 非 常 罕 见 。 大 多 数 I 期 试 验 单 元 均 未 发 生 受 试 者 需 要 ICU 医 疗 护 理 的 严重 不 良 事 件 (SAE)。 然 而 , 因 为 早 期 临 床 试 验 阶 段 往 往 存 在 不 可 预 知 的 风 险 ,EC应 该 确 定 任 何 安 全 方 面 的 内 容 贯 彻 到 位 , 以 防 意 外 严 重 不 良 事 件 反 应 的 发 生 。人 体 药 理 学 研 究 /I 期 试 验 的 风 险 评 估 / 处 理I 期 试 验 前 , 特 别 是 从 临 床 前 研 究 阶 段 进 入 首 次 运 用 于 人 体 的 研 究 阶 段 时 , 必 须充 分 评 估 受 试 者 遭 受 危 害 的 风 险 。 试 验 申 办 方 必 须 把 临 床 前 研 究 的 数 据 交 由 技术 、 科 学 及 临 床 各 方 面 的 专 家 进 行 审 议 。 评 估 危 害 风 险 时 , 申 办 方 邀 请 的 专 家( 们 ) 必 须 考 虑 到 供 试 品 的 所 有 方 面 , 包 括 其 所 属 分 类 、 创 新 性 、 物 种 特 异 性 、作 用 模 式 、 作 用 效 力 、 疗 效 及 毒 性 与 剂 量 及 浓 度 反 应 的 关 系 以 及 施 行 的 途 径 等等 。 通 常 认 为 以 下 类 型 的 I 期 试 验 具 有 较 高 风 险 :1. 首 次 运 用 于 人 体 的 试 验2. 在 新 人 群 进 行 的 试 验 、 对 认 定 为 具 有 较 高 风 险 的 生 物 产 品 的 不 同 剂 量 或 新 配方 进 行 的 试 验 , 详 述 如 下 : 任 何 可 能 导 致 机 体 重 要 生 命 系 统 严 重 紊 乱 的 制 剂 。 具 有 刺 激 效 应 的 制 剂 。 全 新 制 剂 或 效 应 机 制 没 有 先 例 的 制 剂 。 物 种 特 异 性 , 难 以 或 不 可 能 进 行 临 床 前 风 险 评 估 。 具 有 高 效 力 , 比 如 与 一 个 自 然 的 配 体 相 比 。 多 功 能 制 剂 , 例 如 二 价 抗 体 。 作 用 于 细 胞 相 关 靶 点 。 作 用 靶 点 不 受 正 常 调 控 机 制 调 控 。 作 用 于 免 疫 系 统 。 作 用 靶 点 所 在 系 统 在 体 内 具 有 潜 在 的 生 物 放 大 作 用 。