临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

54 临 床 试 验 审 查 : 伦 理 委 员 会 指 南治 疗 验 证 /III 期 临 床 试 验当 一 个 药 物 显 示 出 其 合 理 疗 效 之 后 , 必 须 在 有 足 够 多 受 试 者 参 与 的 更 大 样 本 试 验中 同 现 有 的 相 关 疾 病 标 准 治 疗 进 行 比 较 。III 期 试 验 , 主 要 是 随 机 对 照 试 验 , 通 常包 含 500 到 3,000 名 受 试 者 。 一 些 试 验 , 如 预 防 性 试 验 像 疫 苗 、 骨 质 疏 松 及 心 血管 试 验 等 常 包 含 多 达 20,000 位 受 试 者 。根 据 适 应 症 的 不 同 , 通 常 有 不 止 一 项 III 期 试 验 。 持 续 时 间 从 一 周 到 数 年 不 等 。例 如 , 对 于 单 个 受 试 者 , 一 项 治 疗 流 感 的 III 期 试 验 可 能 会 持 续 不 到 一 周 的 时间 , 而 一 项 儿 童 的 生 长 促 进 试 验 则 可 以 持 续 十 年 , 即 直 到 最 终 达 到 成 人 的 身 高 。验 证 性 III 期 试 验 的 主 要 目 的 是 从 重 要 的 临 床 终 点 而 不 是 替 代 终 点 出 发 , 显 示 或确 定 治 疗 益 处 。 这 些 试 验 被 设 计 用 来 验 证 早 先 在 探 索 性 试 验 阶 段 收 集 的 证 据 , 也就 是 药 物 在 特 定 患 病 人 群 对 特 定 适 应 症 是 安 全 及 有 效 的 。 这 些 研 究 是 允 许 药 品 进入 市 场 的 依 据 。其 他 研 究 目 的 包 括 研 究 供 试 品 应 用 的 扩 展 患 病 人 群 , 包 括 在 不 同 疾 病 阶 段 , 或 者与 另 一 药 物 的 联 合 治 疗 。根 据 3,357 项 在 美 国 临 床 试 验 登 记 处 登 记 的 企 业 申 办 的 III 期 临 床 试 验 ( 从 2005年 10 月 到 2009 年 7 月 ), 其 平 均 样 本 量 为 783.2, 平 均 研 究 中 心 数 为 40, 平 均参 与 国 家 数 为 4.7( 见 图 示 )。 有 77.6% 采 用 了 随 机 分 组 ,57.8% 使 用 了 双 盲 ,67.6% 同 时 研 究 了 安 全 性 及 疗 效 。 有 28.3% 使 用 了 安 慰 剂 对 照 , 有 23.8% 使 用了 活 性 对 照 。 约 三 分 之 一 的 试 验 未 就 试 验 设 计 提 供 信 息 , 计 算 以 上 百 分 数 时 纳 入了 这 些 试 验 。一 个 典 型 的 企 业 申 办 的 探 索 性 治 疗 /III 期 试 验 : 随 机 分 组 、双 盲 、 效 应 及 安 全 终 点 、 五 个 国 家 、40 个 研 究 中 心 、 每 个中 心 20 位 受 试 者 。注 意 : 这 只 是 一 个 举 例 , 不 代 表 所 有 的 III 期 试 验 。