临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 3 章 临 床 试 验 的 科 学 、 伦 理 以 及 质 量 保 证 91不 合 规一 旦 EC 批 准 某 个 临 床 试 验 方 案 , 研 究 者 和 研 究 人 员 就 有 责 任 根 据 方 案 中 的 参 考条 款 和 EC 的 决 定 因 素 来 执 行 试 验 。 但 是 , 事 实 并 不 总 是 这 样 。EC 应 设 立 相 关 机制 来 发 现 不 合 规 行 为 , 例 如 通 过 研 究 者 和 研 究 人 员 的 报 告 、 申 办 方 监 察 员 的 报 告以 及 内 部 稽 查 。 当 发 现 不 合 规 行 为 时 , 应 对 其 进 行 评 估 并 采 取 相 应 措 施 来 预 防 不合 规 行 为 的 出 现 , 以 确 保 保 护 试 验 受 试 者 。 根 据 某 些 法 律 , 出 现 重 大 或 持 续 的 不合 规 行 为 时 应 当 向 监 管 机 构 报 告 。试 验 的 暂 停 或 终 止申 办 方 、 研 究 者 或 EC 可 以 暂 停 部 分 或 全 部 试 验 , 或 是 彻 底 终 止 试 验 。 当 出 现 意外 问 题 、 重 大 或 持 续 的 不 合 规 行 为 、 研 究 结 果 导 致 EC 开 始 质 疑 并 重 新 评 估 风 险收 益 平 衡 时 ,EC 可 能 会 暂 停 或 终 止 批 准 。EC 应 设 立 相 关 程 序 , 以 确 定 何 时 暂 停或 终 止 部 分 或 全 部 试 验 、 将 如 何 对 研 究 受 试 者 的 权 利 和 健 康 进 行 考 虑 以 及 是 否 应当 将 暂 停 或 终 止 决 定 向 监 管 机 构 或 其 他 部 门 报 告 。根 据 美 国 的 试 验 注 册 情 况 , 过 去 4 年 间 , 从 2006 年 到 2009 年 , 有 9,878 例 已 完成 或 停 止 的 由 企 业 申 办 的 试 验 ;109 例 暂 停 、990 例 被 终 止 及 142 例 需 要 重 新 规划 , 因 此 , 终 止 或 暂 停 的 试 验 一 共 占 了 12.7%。 相 比 之 下 , 非 企 业 申 办 试 验 中 只有 18.0% 没 有 按 计 划 完 成 。临 床 试 验 的 暂 停 可 能 与 意 外 事 件 有 关 , 例 如 受 试 者 的 死 亡 ; 试 验 期 间 出 现 不 可 接受 的 修 改 ; 不 良 事 件 的 严 重 性 或 频 率 ; 研 究 者 的 不 合 规 行 为 。 这 种 暂 停 应 当 考 虑到 对 所 有 科 学 信 息 和 试 验 受 试 者 的 权 利 及 健 康 的 审 查 。某 些 因 素 同 样 可 能 影 响 EC 决 定 提 早 终 止 正 在 进 行 的 临 床 试 验 , 包 括 伦 理 问 题 、标 准 临 床 实 践 中 的 变 更 , 或 是 早 于 预 期 地 达 到 了 阳 性 或 阴 性 统 计 学 终 点 。 研 究 者或 申 办 方 都 可 能 会 推 动 试 验 的 终 止 。DSMC 可 能 会 , 也 可 能 不 会 , 对 决 策 的 制 定造 成 影 响 。 终 止 也 可 能 是 出 于 财 政 原 因 , 例 如 申 办 方 先 导 化 合 物 优 先 权 的 变 更 或财 政 资 源 的 减 少 , 包 括 破 产 。 参 与 试 验 的 单 个 研 究 中 心 也 可 能 会 由 于 各 种 原 因 而终 结 , 例 如 , 较 低 的 招 募 率 、 中 心 人 员 的 变 更 、 研 究 利 益 的 更 改 、 财 政 或 合 同 问题 。