临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

92 临 床 试 验 审 查 : 伦 理 委 员 会 指 南3.5 临 床 试 验 的 质 量 保 证质 量 保 证 准 则 和 法 律 强 制 性临 床 研 究 在 过 去 十 年 中 已 经 实 现 了 全 球 化 , 这 是 因 为 用 于 执 行 企 业 申 办 的 新 药 临床 试 验 的 准 则 已 在 国 际 范 围 内 得 到 了 认 可 ——ICH GCP 准 则 。ICH 是 这 样 定 义的 :“ 药 物 临 床 试 验 管 理 规 范 (GCP) 是 国 际 上 设 计 、 执 行 、 记 录 和 报 道 有 人 类 受试 者 参 与 的 试 验 的 伦 理 及 科 学 上 的 质 量 标 准 。 符 合 该 标 准 的 试 验 才 能 使 公 众 放 心并 根 据 赫 尔 辛 基 宣 言 的 要 求 保 证 受 试 者 的 权 利 、 安 全 及 健 康 , 才 能 保 证 临 床 试 验数 据 的 真 实 性 。”要 求 许 多 团 体 完 全 遵 守 该 准 则 , 不 仅 是 监 管 机 构 、 申 办 方 和 研 究 者 , 还 包 括 研 究中 心 人 员 、EC 成 员 、 项 目 经 理 、 监 察 员 、 临 床 实 验 室 技 术 员 、 数 据 经 理 以 及 医疗 统 计 学 家 。 但 是 , 很 少 临 床 试 验 内 容 会 根 据 人 类 研 究 保 护 计 划 (HRPP) 定 义 的强 制 性 教 育 要 求 或 质 量 保 证 / 控 制 措 施 进 行 实 施 。HRPP 的 多 数 内 容 会 靠 自 身 来 监管 , 通 常 依 据 的 是 组 织 而 不 是 监 管 机 构 的 要 求 。根 据 定 义 , 质 量 保 证 计 划 应 包 含 教 育 活 动 和 定 期 稽 查 , 以 确 保 遵 循 了 书 面 标 准 操作 规 程 。 但 是 ,ICH GCP 准 则 和 赫 尔 辛 基 宣 言 中 都 没 提 到 教 育 活 动 和 SOP。 例如 ,ICH GCP 准 则 声 明 :“IRB/IEC 应 根 据 其 近 期 履 历 和 / 或 IRB/IEC 要 求 的 任 何 其 他 相 关 文 件 来 考量 所 提 议 试 验 的 研 究 者 的 资 质 。”“ 研 究 者 应 通 过 教 育 、 培 训 和 经 验 达 到 资 格 , 以 承 担 合 理 实 施 试 验 的 责任 , 并 应 符 合 所 有 适 用 监 管 要 求 所 指 定 的 资 格 。”但 是 , 这 两 条 要 求 并 没 有 定 义 合 格 的 临 床 研 究 者 需 要 知 道 什 么 , 而 是 让 组 织 自 己来 确 定 他 们 对 程 序 问 题 的 定 义 。 研 究 者 、 员 工 和 EC 成 员 的 强 制 性 教 育 活 动 同 样很 难 实 施 , 因 为 缺 乏 标 准 的 要 求 或 实 际 的 法 律 强 制 性 。质 量 保 证 (QA) 是 临 床 试 验 的 重 要 内 容 , 因 为 收 集 的 数 据 必 须 有 效 无 误 , 同 时 试验 的 执 行 必 须 同 方 案 相 符 。 在 新 的 供 试 品 医 药 产 品 接 受 政 府 监 管 机 构 审 查 时 , 这些 数 据 将 成 为 重 要 的 证 物 进 行 使 用 。 在 本 次 以 及 接 下 来 的 几 个 会 议 中 , 会 对 不 同的 独 立 团 体 要 求 的 企 业 申 办 临 床 试 验 中 最 重 要 的 QA 步 骤 进 行 说 明 , 从 监 管 机 构在 对 临 床 前 测 试 实 验 室 的 检 查 到 对 临 床 试 验 中 心 的 检 查 。 如 果 监 管 机 构 在 产 品 研发 过 程 中 发 现 了 质 量 问 题 , 申 请 很 可 能 会 被 否 决 , 或 者 部 分 收 集 的 数 据 可 能 会 认为 不 够 好 , 从 而 被 从 证 据 中 删 除 。 企 业 应 绝 对 明 白 这 一 条 件 , 并 遵 循 被 监 管 的 质量 保 证 步 骤 , 以 确 保 及 时 且 准 确 地 获 得 销 售 许 可 。另 一 方 面 , 非 企 业 申 办 的 临 床 试 验 通 常 不 需 要 接 受 监 察 、 第 三 方 稽 查 或 检 查 , 因为 该 数 据 很 少 会 支 持 需 要 监 管 批 准 的 新 药 申 请 。 但 是 许 多 非 企 业 申 办 的 试 验 提 供了 有 关 现 存 已 经 批 准 药 品 用 于 说 明 书 之 外 的 其 他 疾 病 或 其 他 年 龄 组 的 受 试 者 的 安全 和 疗 效 方 面 的 重 要 知 识 。 许 多 这 类 试 验 研 究 的 是 已 批 准 药 物 的 联 合 疗 法 、 诊 断或 预 后 实 验 室 测 试 的 修 正 或 医 疗 设 备 , 例 如 , 超 声 波 和 X 射 线 。 许 多 医 疗 程 序 ,例 如 外 科 手 术 , 同 样 要 进 行 临 床 试 验 。 研 究 者 发 起 的 临 床 试 验 不 会 像 企 业 申 办 的那 样 被 详 细 检 查 , 但 也 会 在 某 些 方 面 多 加 关 注 。 例 如 ,2004 年 欧 盟 (EU) 临 床 试验 指 示 声 明 , 根 据 法 律 , 任 何 临 床 试 验 申 办 方 都 必 须 遵 守 ICH GCP 原 则 ; 该 指 示