临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 2 章 临 床 试 验 的 特 点 55治 疗 应 用 /IV 期 试 验 在 药 物 获 准 销 售或 上 市 后 开 始 进 行 。 在 IV 期 试 验 或者 上 市 后 监 测 试 验 中 , 必 须 执 行 安 全性 监 管 —— 即 药 物 警 戒 —— 并 提 供 持续 的 技 术 支 持 。 其 他 IV 期 试 验 在 药品 批 准 后 继 续 研 究 治 疗 疗 效 。 这 样 的试 验 越 来 越 多 , 形 成 了 一 个 领 域 称 为结 果 研 究 。 过 去 ,IV 期 试 验 经 常 是上 市 试 验 , 目 的 是 把 一 种 新 药 打 入 新治 疗 应 用 /IV 期 临 床 试 验的 市 场 。 这 样 的 试 验 缺 乏 良 好 的 研 究 设 计 及 质 量 保 证 , 具 有 很 少 的 科 学 价 值 , 如今 也 认 为 与 伦 理 要 求 相 悖 。新 药 西 立 伐 他 汀 , 商 品 名 拜 可 及 拜 斯 亭 ; 新 药 曲 格 列 酮 和 罗 非 考 昔 , 商 品 名 分 别为 Rezulin 和 万 络 被 批 准 上 市 销 售 后 不 久 就 被 召 回 , 因 为 发 现 患 者 健 康 遭 受 了 严重 的 风 险 。 因 此 , 这 些 IV 期 试 验 通 常 由 管 理 当 局 要 求 进 行 或 者 由 申 办 方 主 动 进行 。治 疗 应 用 试 验 不 必 进 行 药 物 审 批 , 但 是 对 优 化 药 物 的 使 用 非 常 重 要 。 例 如 更 多 药物 与 药 物 相 互 作 用 、 药 物 反 应 或 安 全 性 研 究 以 及 支 持 批 准 适 应 症 下 使 用 的 研 究 如死 亡 率 或 发 病 率 研 究 。上 市 后 试 验 对 于 探 索 治 疗 方 法 新 的 应 用 也 很 重 要 , 还 有 就 是 充 分 认 识 药 物 的 性 能及 使 用 。 获 得 初 步 批 准 后 , 药 物 研 发 可 继 续 进 行 相 关 研 究 包 括 新 的 适 应 症 、 新 的剂 量 范 围 及 新 的 给 药 途 径 或 新 的 适 用 患 病 人 群 。 如 果 研 究 的 是 新 的 剂 量 、 制 剂 或组 合 , 那 就 意 味 着 新 的 人 体 药 理 学 研 究 , 成 为 一 项 新 的 研 发 计 划 。 批 准 药 物 新 治疗 作 用 的 研 究 在 药 品 管 理 部 门 的 职 责 范 围 之 内 , 同 上 市 前 阶 段 的 II 期 及 III 期 试验 一 样 。根 据 1,221 项 在 美 国 临 床 试 验 登记 处 登 记 的 企 业 申 办 的 IV 期 临 床试 验 ( 从 2005 年 10 月 到 2009年 7 月 ), 其 平 均 样 本 量 为605.7, 平 均 研 究 中 心 数 为18.7, 平 均 参 与 国 家 数 为 2.3( 见图 示 )。 有 64.8% 采 用 了 随 机 分组 ,35.6% 使 用 了 双 盲 ,54.5%同 时 研 究 了 安 全 性 及 疗 效 。 有14.9% 使 用 了 安 慰 剂 对 照 , 有24.2% 使 用 了 活 性 对 照 。 约 三 分之 一 的 试 验 未 就 其 试 验 设 计 提 供信 息 , 计 算 以 上 数 据 时 纳 入 了 这些 试 验 。 请 注 意 并 非 所 有 IV 期 试验 均 进 行 了 注 册 , 本 段 给 出 的 数据 的 疗 效 需 要 商 榷 。2006 年 媒 体 报 道 :“FDA 应 该 鼓 励 并 支 持IV 期 试 验 中 的 独 立 临 床 研 究 。 太 多 的 药 物制 剂 进 入 临 床 应 用 , 而 其 潜 在 的 致 命 结 果 只有 通 过 治 疗 大 量 受 试 者 之 后 才 能 认 识 。 近 期环 氧 合 酶 -2 抑 制 剂 便 是 一 个 明 显 的 例 子 。药 物 对 某 些 受 试 人 群 或 增 加 剂 量 引 起 的 毒 性的 认 识 必 须 在 临 床 实 践 中 尽 早 发 现 以 保 证 用药 者 的 安 全 。”一 个 典 型 的 企 业 申 办 的 探 索 性 治 疗 /IV 期 试 验 : 随 机 分 组 、双 盲 、 疗 效 及 安 全 终 点 、 两 个 国 家 、19 个 研 究 中 心 、 每 个研 究 中 心 32 位 受 试 者 。注 意 : 这 只 是 一 个 举 例 , 不 代 表 所 有 的 IV 期 试 验 。