临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 3 章 临 床 试 验 的 科 学 、 伦 理 以 及 质 量 保 证 93明 确 表 明 “ 申 办 方 ”( 无 论 是 个 人 、 公 司 或 组 织 ) 必 须 承 担 起 全 部 责 任 , 包 括 试验 的 开 始 、 管 理 和 筹 资 、 以 及 所 有 的 质 量 保 证 内 容 。 美 国 FDA 拥 有 类 似 的 规定 。 但 是 , 这 只 是 欧 洲 或 美 国 的 规 定 , 因 此 并 不 适 用 于 全 球 范 围 。总 体 保 证以 下 几 页 主 要 讨 论 药 物 产 品 研 发 过 程 中 所 必 须 执 行 的 各 种 质 量 保 证 步 骤 。 药 物 、疫 苗 、 医 疗 设 备 和 诊 断 / 预 后 工 具 在 某 些 方 面 可 能 会 有 所 不 同 , 但 主 要 的 问 题 是类 似 的 。 因 为 药 物 是 由 行 业 开 发 的 主 要 产 品 , 在 这 里 它 们 是 重 点 。 政 府 监 管 机 构同 药 物 开 发 计 划 联 系 很 深 , 无 论 是 临 床 前 还 是 临 床 , 会 对 实 验 的 每 个 步 骤 进 行 持续 的 审 查 , 同 时 为 研 究 的 下 个 步 骤 提 供 建 议 和 许 可 。监 管 机 构 会 执 行 现 场 检 查 , 包 括 临 床 前 检 查 实 验 室 设 施 和 药 品 制 造 厂 ( 见 图示 )。 从 临 床 前 设 施 收 集 的 数 据 是 开 发 计 划 的 主 要 证 据 的 来 源 , 所 以 这 一 点 非 常重 要 : 它 们 以 一 种 高 质 量 的方 式 执 行 , 并 且 完 全 遵 照 药物 实 验 室 研 究 管 理 规 范(GLP)。 所 有 临 床 前 实 验 室必 须 经 过 经 认 可 的 非 监 管 性独 立 认 证 组 织 ( 会 定 期 执 行检 查 ) 的 认 证 。GLP 体 现 了一 套 原 则 , 该 原 则 提 供 了 一套 框 架 , 使 得 相 关 人 员 可 以在 该 框 架 内 计 划 、 执 行 、 监督 、 报 告 和 存 档 实 验 室 研究 。另 一 个 必 要 的 质 量 保 证 内 容出 现 在 供 试 品 的 生 产 中 。 供试 品 必 须 采 用 一 致 的 方 法 进行 生 产 , 例 如 , 符 合 药 物 生产 管 理 规 范 , 这 样 才 不 会 被污 染 或 掺 入 次 品 。 应 对 生 产过 程 进 行 明 确 地 定 义 和 控制 ; 所 有 的 重 要 进 程 都 要 经过 验 证 , 以 确 保 一 致 性 并 符合 规 格 。监 管 主 体 检 查和 持 续 审 查临 床 前申 办 方内 部 和 外 部 稽 查实 验 性 新 药 申 请(IND)监 管 主 体 检 查和 持 续 审 查所 有 在 临 床 试 验 过 程 中 收 集 的 信 息 都 必 须 准 确 无 误 。 在 新 的 医 药 产 品 接 受 政 府 监 管机 构 审 查 时 , 这 些 数 据 将 成 为 重 要 的 证 据 。 在 供 试 品 可 以 用 于 医 疗 护 理 前 , 监 管 机构 会 审 查 针 对 该 供 试 品 的 所 有 试 验 结 果 。 批 准 通 过 后 , 该 供 试 品 才 能 被 大 量 应 用 于患 者 , 也 许 会 是 上 百 万 人 。临 床 前 和 临 床 测 试 阶 段 中 , 申 办 方 会 进 行 大 量 的 内 部 和 外 部 稽 查 , 包 括 设 备 条件 、 合 同 服 务 提 供 者 和 相 关 研 究 中 心 稽 查 。临 床 前 供 试 品 的 退 出 率 很 高 。 也 许 每 100 种 化 合 物 中 只 有 4 种 能 够 用 于 动 物 实验 。 其 中 每 100 种 又 只 有 7 种 能 够 最 终 进 入 临 床 试 验 计 划 。 毒 性 、 缺 乏 耐 受 性 和缺 乏 疗 效 是 主 要 的 退 出 原 因 。 必 须 确 保 严 格 的 临 床 前 质 量 保 证 , 这 点 至 关 重 要 ,因 为 在 实 验 性 新 药 申 请 (IND) 进 入 临 床 试 验 阶 段 中 , 所 收 集 的 信 息 是 主 要 证 据 。临 床申 办 方稽 查 和 中 心 监 督新 药 申 请(NDA)