临床试验审查： 伦理委员会指南 - Global Health Trials

第 2 章 临 床 试 验 的 特 点 53II 期 试 验 的 首 要 目 标 是 在 目 标 患 病 人群 中 探 索 其 治 疗 效 果 。 它 们 也 用 来 估计 后 续 研 究 的 适 宜 剂 量 , 以 及 为 验 证性 试 验 设 计 、 试 验 终 点 及 相 关 方 法 论提 供 依 据 。II 期 试 验 开 始 使 用 多 种 试验 设 计 , 但 其 后 续 试 验 通 常 是 随 机 化的 , 使 用 同 一 对 照 组 评 价 测 试 药 物 对特 定 治 疗 适 应 症 的 疗 效 和 安 全 性 。II期 试 验 通 常 在 少 量 确 定 的 受 试 者 群 组中 进 行 , 因 此 人 群 相 对 均 一 。探 索 性 试 验 的 一 个 重 要 目 标 是 为 后 续II/III 期 试 验 确 定 药 物 剂 量 和 制 剂 。剂 量 递 增 试 验 可 以 达 成 该 目 的 , 后 续研 究 会 确 定 对 特 定 适 应 症 的 剂 量 反 应关 系 。II 期 试 验 同 样 可 以 用 来 评 估 潜在 试 验 终 点 、 治 疗 领 域 、 伴 生 药 物 及目 标 人 群 , 例 如 年 龄 、 性 别 、 疾 病 阶段 / 程 度 等 。2009 年 媒 体 报 道 :“Array 生 物 制 药 公 司今 天 公 布 了 其 进 行 的 一 项 临 床 试 验 的 初 步 分析 结 果 , 该 试 验 是 在 201 名 受 试 者 中 进 行的 一 项 关 于 MEK 抑 制 剂 的 为 期 12 周 的II 期 临 床 试 验 。 受 试 者 为 活 动 性 类 风 湿 关节 炎 患 者 , 并 且 甲 氨 蝶 呤 对 其 疗 效 不 确 切 。该 研 究 在 稳 定 的 甲 氨 蝶 呤 治 疗 前 提 下 , 设 一个 安 慰 剂 对 照 组 , 三 个 不 同 剂 量 给 药 组 。12周 时 没 有 治 疗 组 与 安 慰 剂 组 出 现 明 显 的 具 有统 计 学 意 义 的 差 异 。”2009 年 媒 体 报 道 :“Auxilium 制 药 公 司今 天 宣 布 新 英 格 兰 医 学 杂 志 (NEJM) 发 表 了其 关 键 的 CORD I III 期 临 床 试 验 的 结果 ,CORD I 试 验 的 是 一 种 全 新 的 首 次 杜 普伊 特 伦 挛 缩 症 的 非 外 科 疗 法 。CORD I 试 验是 杜 普 伊 特 伦 挛 缩 症 领 域 迄 今 进 行 的 最 大 的前 瞻 性 临 床 试 验 。 新 治 疗 方 法 明 显 减 小 了 杜普 伊 特 伦 挛 缩 症 受 试 患 者 掌 指 关 节 及 近 端 指间 关 节 的 挛 缩 角 度 , 在 病 情 较 轻 及 较 重 的 患者 中 均 取 得 临 床 效 果 。”根 据 3,295 项 在 美 国 临 床 试 验 登 记 处 登 记 的 企 业 申 办 的 II 期 临 床 试 验 ( 从 2005年 10 月 到 2009 年 7 月 ), 其 平 均 样 本 量 为 179.1, 平 均 研 究 中 心 数 为 16.2, 平均 参 与 国 家 数 为 2.7( 见 图 示 )。 所 有 II 期 试 验 中 , 有 72.6% 采 用 了 随 机 分 组 ,55.9% 使 用 了 双 盲 ,66.5% 同 时 研 究 了 安 全 性 及 疗 效 。 有 31.8% 使 用 了 安 慰 剂 对照 , 有 13.8% 使 用 了 活 性 对 照 。 约 三 分 之 一 的 试 验 未 就 试 验 设 计 提 供 信 息 , 但 计算 以 上 百 分 数 时 已 纳 入 了 这 些 试 验 。一 个 典 型 的 企 业 申 办 的 探 索 性 /II 期 试 验 : 随 机 分 组 , 双 盲 , 效 应 及 安 全终 点 , 三 个 国 家 ,16 个 研 究 中 心 , 每 个 中 心 11 位 受 试 者 。注 意 : 这 只 是 一 个 示 例 , 不 代 表 所 有 的 II 期 试 验 。