Spunti di Nutrizione rev2011 - Clinica Pediatrica Trieste - Università ...

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5. La malattia celiaca Cortisone: meccanismi di azione ed effetti collaterali Dal 1949, quando Hench e coll. dimostrano l’efficacia antinfiammatoria dei corticosteroidi o dell’ACTH nell’artrite reumatoide, i cortisonici diventano il prototipo dei farmaci antinfiammatori (tanto che altre categorie di farmaci verranno poi indicate come “farmaci antinfiammatori non steroidei” o ancora, come farmaci “risparmiatori di cortisone”). La potenza degli steroidi, giudicata in base alla capacità di mantenere la sopravvivenza nel soggetto adrenalectomizzato, correla con l’effetto di ritenzione di sodio (effetto mineralcorticoide). Attraverso il legame ad un altro tipo di recettore i cortisonici possono mediare anche un effetto più complesso sul metabolismo, con aumento della glicemia, diminuzione dell’uso del glucosio ed accumulo di glicogeno epatico (effetto glucocorticoide). La potenza glucocorticoide correla con l’azione antinfiammatoria del farmaco. I cortisonici sono molecole liposolubili, in grado di attraversare facilmente le membrane e raggiungere il proprio recettore nel citoplasma della cellula. In seguito al legame con il cortisone, il recettore media una serie di effetti di regolazione della sintesi proteica, direttamente o indirettamente per mezzo del legame ad altri fattori di trascrizione (vedi immagine). Gli effetti immunologici dipendono da molteplici meccanismi: da un lato la repressione della produzione di citochine come l’IL-1, il TNF-alfa, l’IL-6 e la diminuita produzione di prostaglandine, leucotrieni e di enzimi litici; dall’altro un effetto immunosoppressore più complesso sulle cellule dell’immunità naturale e sui linfociti. 118
119 6. La malattia di Crohn L’effetto dei glucocorticoidi è molto potente, grazie anche al largo spettro di azione su più sostanze e funzioni cellulari. Purtroppo, però, l’utilizzo di questi farmaci nelle malattie infiammatorie croniche comporta una serie di problemi: primo, il farmaco ha un effetto sintomatico e non sembra cambiare la storia naturale della malattia (anzi, forse potrebbe aggravarne alcuni aspetti); oltre agli effetti sul sistema immunitario i cortisonici hanno marcati effetti sul metabolismo cellulare, tanto più importanti quanto più la somministrazione viene protratta. Non solo, l”assuefazione” dell’organismo ad elevati livelli di cortisone comporta la perdita di un’efficace risposta ormonale da stress (a causa della cosiddetta soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene). I principali effetti indesiderati di terapie di lunga durata a base di corticosteroidi sono di seguito riassunti: - Cardiovascolari: ipertensione - Cute: ecchimosi, petecchie, strie rubre, acne - Endocrino-metabolici: soppressione asse ipotalamo-ipofisisurrene, irsutismo, aspetto cushingoide, impotenza, irregolarità mestruali, ritardo e arresto della crescita nei bambini, diabete, catabolismo proteico, disturbi elettrolitici ritenzione di sodio e acqua, ipokaliemia, ipocalcemia, calciuria. - Gastrointestinali: ulcera peptica, emorragia gastrica
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