Spunti di Nutrizione rev2011 - Clinica Pediatrica Trieste - Università ...

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5. La malattia celiaca L’era delle “omiche”: indagando la base dell’iceberg e cercando nuove terapie. Al pari di quanto avviene per molti test diagnostici quantitativi, la definizione della celiachia sulla base della positività degli anticorpi anti-transglutaminasi rappresenta un’approssimazione matematico-statistica più che una certezza biologica. Infatti, i valori patologici di anticorpi sono definiti sulla base della media di una popolazione sana più due volte la deviazione standard della distribuzione. Il valore concettuale di quest’approssimazione può cambiare a seconda di come si voglia vedere la malattia celiaca: se si tratta di una malattia “tutto o niente”, il significato degli anticorpi anti tTG è quello di un’approssimazione probabilistica; se si tratta di una condizione continua, con diversi livelli di malattia, l’approssimazione riguarda la “quantità” di celiachia. Il modello dell’iceberg della celiachia suggerisce che quest’ultimo tipo di interpretazione possa descrivere meglio la realtà. Nella base immersa si nasconderebbero quindi diversi livelli di intolleranza al glutine, il cui significato deve essere ancora valutato. Per essere chiari, è bene dire che dal punto di vista clinico vale la pena, per ora, di accettare un compromesso, e di fermarsi a considerare come celiachia solo quella più facilmente identificabile sulla base dei sintomi clinici, dei livelli sierici di 96
97 5. La malattia celiaca anticorpi, delle lesioni bioptiche. Dal punto di vista della ricerca, invece, può essere interessante capire se, al di là di questi casi, esista uno spettro più ampio di intolleranza al glutine e se questo possa comportare o meno il rischio di sviluppare altre malattie associate. Per indagare quest’aspetto, sono stati proposti diversi approcci, i principali dei quali consistono nella ricerca diretta degli anticorpi anti-transglutaminasi nella mucosa intestinale con metodiche di immunofluorescenza e nella caratterizzazione degli anticorpi prodotti nella mucosa con la tecnologia delle libraries fagiche. Ulteriori dati sono attesi dall’applicazione di studi genomici e proteomici ad alta resa (high throughput). Partendo dal modello dell’iceberg della celiachia, è ragionevole domandarsi se possano esistere livelli “intermedi” di intolleranza al glutine, che sfuggano agli attuali criteri diagnostici della malattia. E’ possibile, infatti, definire un gruppo di soggetti con elevato rischio teorico di essere celiaci (parenti di celiaci o diabetici con HLA DQ2 e/o DQ8) che risultano negativi alle indagini sierologiche per la malattia celiaca e all’esame morfologico della biopsia intestinale. Ebbene, in alcuni di questi soggetti è possibile identificare anticorpi anti-transglutaminasi, deposti nella mucosa a contatto con il proprio bersaglio (vedi Koskinen et al, scheda). Inoltre, anche con la metodica delle librerie fagiche (vedi
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