Spunti di Nutrizione rev2011 - Clinica Pediatrica Trieste - Università ...

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5. La malattia celiaca separati per mezzo di ultracentrifugazione. Quando sufficienti quantità di anticorpo sono mischiate con un antigene solubile macromolecolare (contenente quindi più siti di legame), si possono formare aggregati visibili di antigene cross-legato con anticorpo (Fig. 5.6 da: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br .fcgi?book=imm&part=A2395&rendertype=figure&id=A2414). Sfruttando questo principio, Dieterich e collaboratori identificarono il bersaglio della risposta autoimmune tipico della celiachia in un enzima denominato transglutaminasi tessutale (tTG o TG2). La transglutaminasi tessutale è un enzima di grande importanza in almeno due distinti processi biologici: la stabilizzazione dei tessuti connettivi e l’apoptosi cellulare. I fibroblasti rilasciano l’enzima nella matrice extracellulare dove questo resta adeso a proteine di matrice come la fibronectina. Nelle fasi di costruzione o di riparazione del tessuto connettivo, l’enzima stabilisce legami covalenti tra gruppi glutamminici e lisine di proteine adiacenti, in particolare di fibre collagene, in modo da “cucire” la trama e l’ordito del tessuto (fig. 5.7). Fig. 5.7 Legame tra lisina e glutammina catalizzato dalla transglutaminasi tessutale. 88
89 5. La malattia celiaca All’nterno delle cellule, invece, l’enzima viene indotto e attivato durante l’apoptosi cellulare. In questo caso, l’azione di cucitura permette di condensare tutto il contenuto macromolecolare della cellula in aggregati compatti e insolubili (corpi apoptotici) che possono essere facilmente rimossi dal sistema fagocitario senza che avvenga la dispersione di antigeni immunogeni nel sistema. Lo svolgimento corretto di questo processo fa sì che la morte cellulare sia accompagnata solo da minimi fatti infiammatori e senza lo sviluppo di reazioni immuni verso antigeni “criptici“ (cioè quelli normalmente nascosti al sistema immune). Ogni tessuto danneggiato presenta di conseguenza un’aumentata attività della transglutaminasi tessutale, e questo vale ovviamente anche per la mucosa del soggetto celiaco. Non solo, la mucosa danneggiata del celiaco presenta anche un’alterata permeabilità epiteliale alle macromolecole, e può permettere quindi il passaggio di grandi quantità di peptidi di gliadina, che vengono a contatto con il tessuto danneggiato e con il sistema immune. Per capire come tutto questo possa condurre infine alla produzione di anticorpi anti- transglutaminasi, può essere opportuno considerare un fenomeno denominato “antigen spreading”, già noto in altre malattie come il Lupus eritematoso Sistemico. Questo fenomeno consiste nella produzione di anticorpi con diverse specificità in seguito al riconoscimento di un unico
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