Spunti di Nutrizione rev2011 - Clinica Pediatrica Trieste - Università ...

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2. Intestino e ambiente Per meglio comprendere questi aspetti, può essere utile richiamare alcune conoscenze generali sulle modalità della risposta immune e di tolleranza. Le cellule del sistema immunitario possono schematicamente essere suddivise in tre gruppi: • Cellule dell’immunità naturale. Sono capaci di fagocitare sostanze estranee e di presentarne frammenti ai linfociti. Sono attivate da strutture molecolari condivise di derivazione batterica (i PAMPs), attraverso il legame con molecole del gruppo dei toll like receptors (TLR). Sono in grado di fagocitare cellule (batteriche o fungine o cellule danneggiate), detriti e altre particelle opsonizzate da molecole del complemento o anticorpi. Producono sostanze capaci di modificare la permeabilità vasale e capaci di richiamare altre cellule. Producono enzimi litici e degradativi. • Cellule natural killer. Sono dedicate soprattutto a vigilare sulle anomalie delle cellule dell’organismo (per infezioni virali; per trasformazione neoplastica). Producono la lisi delle cellule bersaglio con vari meccanismi. • Linfociti T e B. Sono le cellule dell’immunità adattativa. Durante il loro sviluppo, ciascuna cellula va incontro a un processo di ricombinazione genetica del proprio recettore (recettore dei linfociti T o TCR; immunoglobuline per i linfociti B) che è uno dei presupposti essenziali per la loro 26
27 2. Intestino e ambiente definitiva maturazione. Successivamente, in seguito a fenomeni di selezione centrale (timo per i linfociti T) e periferica (organi linfatici) ciascuna cellula matura potrà dare origine ad un clone più o meno ampio, recante un’unica specificità recettoriale. Per quanto riguarda i linfociti T, il processo di selezione centrale è molto rigoroso, e conduce infatti all’eliminazione di più del 90% delle cellule durante la maturazione nel timo. Attraverso meccanismi solo in parte decifrati, il timo vaglia i recettori dei linfociti T, distinguendo almeno tre tipi di linfociti: quelli inutili o dannosi, che vengono eliminati; quelli potenzialmente utili, che vengono selezionati; quelli reattivi verso il self che, secondo l’ipotesi più accreditata, vengono selezionati con un programma di lavoro che permetterà la loro attivazione a difesa di possibili autoaggressioni (linfociti regolatori o Treg, vedi scheda). Questa breve descrizione risponde all’osservazione fatta già un secolo fa da Paul Erlich che, a fronte dell’esistenza di un’ampia gamma di specificità anticorpali, postulava l’esistenza di un “horror autotoxicus”, cioè di qualche meccanismo che impedisse al sistema immunitario di fare anticorpi anche contro le molecole del proprio organismo. Infatti, all’interno della centrale di addestramento timica ogni recettore può essere confrontato con una gamma (quasi)
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