Spunti di Nutrizione rev2011 - Clinica Pediatrica Trieste - Università ...

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5. La malattia celiaca rischio che una soppressione prolungata dell’attività del TNF-α possa associarsi ad un’aumentata suscettibilità alle infezioni. Le strategie finora studiate al fine di inibire il TNF-α comprendono l’infusione endovenosa di anticorpi monoclonali contro questa citochina 92 , l’uso del recettore solubile per il TNF-α coniugato con il frammento Fc di immunoglobuline di classe IgG e la somministrazione di farmaci che diminuiscono l’emivita dell’RNA messaggero del TNF-α (la talidomide sembrerebbe agire in parte con questo meccanismo). Sulla base dei trials effettuati, l’inibizione del TNF-α si è rivelata essere una terapia fondamentale nelle fasi critiche delle malattie infiammatorie croniche (M. di Crohn, Artrite Reumatoide), ottenendo un’azione antinfiammatoria molto marcata, a spese di effetti collaterali contenuti. Effetti del TNF-α Basse concentrazioni induce molecole di adesione endoteliali, attiva leucociti infiammatori ad uccidere i microbi stimola la produzione di citochine pro-flogogene (IL-1, IL-6, TNF), potenzia la difesa contro infezioni virali Concentrazioni sistemiche (ad esempio nella sepsi) azione pirogena ipotalamica, risposta fase acuta, attivazione del sistema di coagulazione inibisce la replicazione midollare, inappetenza Quantità massicce (ad esempio nello shock settico) depressione della contrattilià miocardica, diminuito tono della muscolatura vasale coagulazione disseminata, ipoglicemia 126
127 6. La malattia di Crohn Gli anticorpi anti-TNF sono oggi entrati a far parte dell’armamentario terapeutico della malattia di Crohn, grazie alla loro elevata potenza e alla loro relativa selettività. E’ bene tuttavia non concedersi troppo alla facile equivalenza tra selettività e sicurezza: per quanto meglio tollerate dei cortisonici, le nuove terapie biologiche non sono scevre da effetti collaterali. La loro elevata potenza e la lunga durata d’azione possono produrre una potente soppressione di alcuni meccanismi di risposta antimicrobica con elevato rischio di sviluppare infezioni gravi da alcuni patogeni, come ad esempio il micobatterio tubercolare. Inoltre, anche questi farmaci sembrano al pari del cortisone, avere un effetto prevalentemente sintomatico, senza influenzare in modo chiaro l’evoluzione della malattia. In conclusione, questi farmaci rappresentano un indubbio passo avanti nella terapia della malattia di Crohn, ma solo una maggiore conoscenza patogenetica della malattia potrà permettere di trovare il giusto ruolo di questi farmaci, all’interno di terapie sequenziali o combinate che uniscano il trattamento del sintomo infiammatorio e le cause immuni ed ambientali che ne sono alla base. A questo proposito vengono messi a punto numerosi modelli murini della malattia, ma come si vedrà in seguito, pochi di questi si riveleranno in grado di dare informazioni utili a comprendere meglio la malattia umana.
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Premessa Che cosa un pediatra può
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