Spunti di Nutrizione rev2011 - Clinica Pediatrica Trieste - Università ...

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5. La malattia celiaca Innanzitutto, se è vero che gliadina e transglutaminasi possono trovarsi in complessi macromolecolari, qual è il senso di questa interazione? Primo, la gliadina ha una struttura tale da essere un buon substrato per la transglutaminasi. L’azione della tTG sulla gliadina può essere varia: la gliadina può essere legata covalentemente ad altre proteine; la gliadina può essere deaminata su residui glutamminici. La prima possibilità, che può teoricamente creare gravi problemi per la formazione di neoantigeni, non è stata estesamente indagata. La seconda possibilità, invece, è stata verificata, ed anzi è stato dimostrato che i peptidi di gliadina così trattati dalla tTG aumentano la loro affinità per l’HLA DQ2 e la loro tossicità per il celiaco 55,56 . Secondariamente, la risposta anticorpale contro i peptidi deaminati di gliadina (DGP) 57 è stata utilizzata recentemente per mettere a punto nuovi test diagnostici, che presentano migliore sensibilità e specificità rispetto ai vecchi anticorpi anti-glutine (AGA) 58 . Questo insieme di dati può permetterci di costruire un modello patogenetico della reazione immunopatologia tipica della mucosa del soggetto celiaco (Fig. 5.9). 92
Fig. 5.9 Un qualsiasi insulto della parete determina un aumento della permeabilità epiteliale con ingresso di peptidi tossici di gliadina e contemporaneamente un’attivazione tessutale di transglutaminasi. L’azione della tTG sulla gliadina aumenta la reattività di questa per l’HLA 93 5. La malattia celiaca DQ2 e l’attivazione dei linfociti CD4 specifici, avviando un circolo vizioso, con mantenimento del danno tessutale, ulteriore ingresso di gliadina e ulteriore attivazione di tTG. Si riproduce così, ad un livello maggiore di conoscenza, il modello già visto in precedenza dell’infezione cronica da glutine. Questo modello può spiegare come mai i sintomi gastroenterici della celiachia possono essere slatentizzati e aggravati in seguito a infezioni. Tuttavia, ancora una volta, il modello non ci spiega la differenza tra il soggetto
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