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图 19.11分 组 累 计 生 存 率 曲 线 和 重 对 数 曲 线19.4 含 时 问 依 存 性 变 莹 的 Cox 模 型前 面 提 到 过 Cox 回 归 模 型 的 比 例 风 险 性 假 设 , 当 这 一 { 固 定 被 违 反 时 , 就 需 要 将 时 间 的 影 响 ,或 者 说 比 例 风 险 随 时 间 的 变 化 规 律 纳 入 模 型 加 以 分 析 , 此 即 含 时 间 依 存 变 量 的 Cox 模 型 。19.4.1 时 侬 协 变 量 的 种 类在 建 立 Cox回 归 方 程 时 , 有 些 协 变 量 对 风 险 率 作 用 的 强 度 可 能 会 随 时 间 变 化 而 变 化 , 例 如 在研 究 1945 年 广 岛 、 长 崎 核 爆 后 日 本 妇 女 的 乳 腺 癌 发 生 率 时 发 现 : 1945 年 后 暴 露 于 原 子 弹 辐 射 的日 本 妇 女 患 乳 腺 癌 的 危 险 性 逐 年 下 降 。 这 样 的 资 料 是 不 满 足 前 面 所 述 的 Cox 回 归 模 型 的 假 设的 , 此 时 就 应 用 为 时 间 依 存 协 变 量 模 型 , 也 称 为 非 比 例 风 险 模 型 (Non - Proportional Hazard ModeD, 把 所 怀 疑 的 那 个 协 变 量 定 义 成 时 间 依 存 协 变 量 。 常 用 的 方 法 是 把 它 们 简 单 地 进 行 相 乘 , 然后 通 过 对 时 间 依 存 协 变 量 系 数 的 显 著 性 检 验 来 判 断 假 设 是 否 合 理 。 此 时 相 应 模 型 为 :h (t , X) = ho (t) e ßXE + rXEt这 种 时 间 依 存 变 量 的 取 值 不 随 时 间 改 变 , 但 效 应 (RR)随 时 间 改 变 , 因 此 被 称 为 外 在 时 间 依存 变 量 。时 依 模 型 的 另 一 种 情 况 是 : 有 些 变 量 虽 然 其 效 应 (RR) 在 不 同 的 时 间 点 并 无 变 化 , 但 它 的 具体 取 值 会 随 着 时 间 而 改 变 。 也 就 是 说 , 但 在 实 际 研 究 工 作 中 , 对 因 子 的 测 量 可 能 不 止 一 次 , 不 同时 点 的 因 子 的 测 量 值 可 能 不 同 。 这 种 时 间 依 存 变 量 被 称 为 内 在 时 间 依 存 变 量 。 相 应 的 模 型 公 式如 下 :h (t , X) = ho (t) e ßXE (t)XE表 示 变 量 取 值 在 随 时 间 变 化 。 如 对 某 化 学 毒 物 的 职 业 接 触 累 积 量 、 吸 烟 累 积 量 、 不 同 时• 400 •