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8 Biophysikalische / Biochemische Testungen zur DNA-Bindung 118 besondere Bedeutung zu. Bei einer Hemmung des Enzyms durch die Testverbin- dung im zweiten Schritt des Assays bleibt die DNA in ihrem relaxierten Zustand. Dies führt im Falle eines potentiellen, aber Topoisomerase I hemmenden, Interkalators zu einem falschen Ergebnis. Die Methode zur Bestimmung der Topoisomerase I-En- zymhemmung wird in Kapitel 8.1.3, Seite 120, beschrieben. Abb. 8-3: Unwinding-Assay mit dem Interkalator Ellip- ticin 152 ; Spur 1: scDNA; Spur 2: relaxierte DNA; Spur 3: 100 µM Ellipticin In Abb. 8-4 sind die einzelnen Schritte des DNA-Unwinding Assays und den daraus resultierenden Änderungen der Verwindungszahl L, der helicalen Windungszahl T und der superhelicalen Windungszahl W zusammengefaßt. Abb. 8-4: Schematisierter Ablauf des DNA-Unwinding-Assay Tabelle 8-3, Seite 119, gibt einen Überblick über die möglichen Schlußfolgerungen des DNA-Unwinding Assays nach der Entwicklung des Elektropherogramms. 152 Dissertation Marotto, A.; 62, Mainz, (2002)
8.1 Testmethoden 119 DNA-Form: superspiralisiert relaxiert relaxiert Enzymhemmung: nein nein ja Ergebnis Testsub- stanz: Interkalator kein Interkalator kein Interkalator, Tabelle 8-3: Mögliche Schlußfolgerungen eines DNA-Unwinding Assays 8.1.3 Topoisomerase I-Enzymhemmung 150 Interkalator oder Enzym hemmt Das Enzym Topoisomerase führt an der DNA an bestimmten Stellen einen vorüber- gehenden Einzelstrangbruch durch, der zur vollständigen Relaxation der DNA-Helix führt. Wird nun die DNA / Topoisomerase I-Mischung in Gegenwart einer enzymhemmen- den Testsubstanz inkubiert, kann sich die Anzahl der DNA-Topoisomeren ändern. Kommt es zu einer Hemmung der Topoisomerase, verbleibt die DNA in ihrer su- perspiralisierten Form, anderenfalls geht sie in die relaxierte Form über. Die unter- schiedlich vorliegenden DNA-Topoisomeren werden wieder durch Gelelektrophorese nachgewiesen.
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2,3-Divinyl- und 2-Aryl-3-vinylindo
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Inhaltsverzeichnis I Inhaltsverzeic
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Inhaltsverzeichnis III 10.1.1.9 Ult
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Inhaltsverzeichnis V 10.3.2.8 (E)-3
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Inhaltsverzeichnis VII 10.6.2 Krist
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Abbildungsverzeichnis IX Abb. 4-7:
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Abbildungsverzeichnis XI Abb. 6-8:
Seite 15:
Abkürzungsverzeichnis XIII Abkürz
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1 Einleitung und Zielsetzung 2 N H
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1 Einleitung und Zielsetzung 4 HO H
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1 Einleitung und Zielsetzung 6 Viel
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1 Einleitung und Zielsetzung 8 ther
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1 Einleitung und Zielsetzung 10 gen
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2 Eingesetzte Methoden der Indolfun
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Seite 38 und 39:
3 Darstellung der Vinylindole 22 3
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3 Darstellung der Vinylindole 24 3.
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3 Darstellung der Vinylindole 26 An
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3 Darstellung der Vinylindole 28 Vo
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3 Darstellung der Vinylindole 30 Be
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4 Darstellung der Arylindole 32 4 D
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4 Darstellung der Arylindole 34 N R
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4 Darstellung der Arylindole 36 4.2
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4 Darstellung der Arylindole 38 N R
Seite 56 und 57:
4 Darstellung der Arylindole 40 c)
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4 Darstellung der Arylindole 42 c)
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4 Darstellung der Arylindole 44 a)
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5.1 Photochemische Cyclisierung 46
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Seite 66 und 67:
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5.2 Sonochemische Cyclisierung 62 A
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5.2 Sonochemische Cyclisierung 64 5
Seite 82 und 83:
5.2 Sonochemische Cyclisierung 66 5
Seite 84 und 85: 5.2 Sonochemische Cyclisierung 68 A
Seite 86 und 87: 5.2 Sonochemische Cyclisierung 70
Seite 88 und 89: 5.2 Sonochemische Cyclisierung 72 5
Seite 90 und 91: 5.2 Sonochemische Cyclisierung 74
Seite 92 und 93: 5.3 Thermische Cyclisierung 76 nach
Seite 94 und 95: 5.3 Thermische Cyclisierung 78 Push
Seite 96 und 97: 5.3 Thermische Cyclisierung 80 a) b
Seite 98 und 99: 5.3 Thermische Cyclisierung 82 4.00
Seite 100 und 101: 5.4 Vergleich der verwendeten Cycli
Seite 102 und 103: 6.1 Theoretische Betrachtungen, Vor
Seite 104 und 105: 6.1 Theoretische Betrachtungen, Vor
Seite 106 und 107: 6.2 Experimentelle Befunde 90 6.2 E
Seite 108 und 109: 6.2 Experimentelle Befunde 92 4.00
Seite 110 und 111: 6.2 Experimentelle Befunde 94 9 8 7
Seite 112 und 113: 6.3 Zusammenfassung 96 digkeitskons
Seite 114 und 115: 7 Theorie, Simulation und Vorhersag
Seite 128 und 129: 8 Biophysikalische / Biochemische T
Seite 138 und 139: 9 Zusammenfassung und Ausblick 122
Seite 144 und 145: 10 Experimenteller, chemisch-präpa
Seite 184 und 185:
10 Experimenteller, chemisch-präpa
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Seite 320 und 321:
Seite 322 und 323:
Seite 324 und 325:
Seite 326 und 327:
Seite 328 und 329:
11 Anhang 312 11 Anhang 11.1 Formel
Seite 330 und 331:
11 Anhang 314 11.1.4 2-Aryl-3-vinyl
Seite 332 und 333:
11 Anhang 316 11.1.8 Übergangszust
Seite 334 und 335:
11 Anhang 318 11.2 Molecular Modell
Seite 336 und 337:
11 Anhang 320 134 135 136 semiempir
Seite 338 und 339:
Seite 340 und 341:
Seite 342 und 343:
11 Anhang 326 152 153 154 155 semie
Seite 344 und 345:
11 Anhang 328 160 161 162 163 semie
Seite 346 und 347:
11 Anhang 330 11.2.1.2 Disrotatoris
Seite 348 und 349:
11 Anhang 332 137 138 139 140 semie
Seite 350 und 351:
11 Anhang 334 146 147 148 149 150 s
Seite 352 und 353:
11 Anhang 336 155 156 157 158 semie
Seite 354 und 355:
11 Anhang 338 163 164 165 166 semie
Seite 356 und 357:
11 Anhang 340 56 57 58 59 60 -0.48
Seite 358 und 359:
11 Anhang 342 66 67 68 69 70 HOMO (
Seite 360 und 361:
11 Anhang 344 HOMO (EHOMO, eV) LUMO
Seite 362 und 363:
11 Anhang 346 HOMO (EHOMO, eV) LUMO
Seite 364 und 365:
11 Anhang 348 56 57 58 59 60 HOMO (
Seite 366 und 367:
11 Anhang 350 67 68 69 70 71 HOMO (
Seite 368 und 369:
11 Anhang 352 77 78 79 80 81 HOMO (
Seite 370 und 371:
11 Anhang 354 92 93 94 HOMO (EHOMO,
Seite 372 und 373:
11 Anhang 356 27 (a) Rao, M. V. B.;
Seite 374 und 375:
11 Anhang 358 98 Javed, T.; Mason,
Seite 376 und 377:
11 Anhang 360 159 Isler, O.; Gutman
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