Arbeit komplett 12.07.2003 komplett Annahmeste - ArchiMeD

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9 Zusammenfassung und Ausblick
Die zunehmende Bedeutung der Carbazole und seiner Derivate als pharmakologi-
sche Therapeutika macht die Entwicklung neuer Synthesestrategien wünschenswert.
Kernziel der Arbeit war es, neue funktionalisierte Carbazole und anellierte Ben-
zo[a]carbazole durch 1,6π-Elektrocyclisierung auf photochemischem, thermischem
und sonochemischem Weg zu synthetisieren und die Synthesemethoden der 2,3-Di-
vinylindole und der 2-Aryl-3-vinylindole als entsprechende Ausgangsprodukte zu va-
lidieren und evaluieren. Entsprechend der weiteren Zielsetzung der Arbeit sollte das
Potential der 1,6π-Elektrocycliserungen von 2,3-Divinyl- und 2-Aryl-3-vinylindolen im
Hinblick auf die Gewinnung funktionalisierter Carbazole und Benzo[a]carbazole so-
wie der eingesetzten Cyclsierungsverfahren (thermisch, photochemisch oder Ultra-
schall) untersucht werden. Ferner sollte die Gültigkeit der Woodward-Hoffmann-
Regeln mit Hilfe der Reaktionsverfolgung oder der Konfigurationsaufklärung des iso-
lierten Abfangprodukts einer Diels-Alder-Abfangreaktion mit NMR-spektroskopischen
Methoden nachgewiesen werden, sowie der Verlauf der Cyclisierungsreaktionen
durch quantenchemische Berechnungen der Übergangszustandsgeometrien verfolgt
werden. Im theoretischen Teil der Arbeit sollte durch vergleichende MO-
Berechnungen mit den experimentellen Daten die Reaktivität und Selektivität der
eingesetzten 2,3-Divinyl- und 2-Aryl-3-vinylindole bei der 1,6π-Elektrocyclisierung in
Abhängigkeit der eingesetzten Substituenten überprüft werden. In abschließenden
DNA-Bindestudien sollten mit einigen synthetisierten Carbazolen exemplarisch die
Wechselwirkungen mit der DNA untersucht werden.
Es konnten zahlreiche neue funktionalisierte 2,3-Divinylindole und flexibel substitu-
ierte 2-Aryl-3-vinylindole dargestellt werden, die in einer nachfolgenden 1,6π-Elektro-
cyclisierung zum Teil zu neuen funktionalisierten Carbazolen und Ben-
zo[a]carbazolen umgesetzt wurden. Die Synthese der 2,3-Divinylindole erfolgte durch
Lithiierung in Position 2 des Indols, Palladium-katalysierte Vinylierung und abschlie-
ßende Wittig-Olefinierung. Eine elegante Methode zur Synthese symmetrisch sub-
stituierter 2,3-Divinylindole lieferte die Tandem-Wittig-Olefinierung des Indoldicarbal-
dehyds 20. Es zeigte sich, daß die Reaktionen mit hoher Stereoselektivität (E/E)-
konfigurierte Produkte lieferten. Lediglich bei den 2,3-Divinylindolen 52 und 58 – 60
konnte innerhalb der NMR-Nachweisgrenze neben dem (E/E)-konfigurierten Haupt-
produkt auch das (E/Z)-Isomere nachgewiesen werden. Im 2,3-Divinylindol 52 sollte
die (E/Z)-Isomerisierung auf die beiden in der Wittig-Olefinierung auftretenden Betai-
ne zurückzuführen sein, deren Präferenz bekanntlich abhängig ist von der Reakti-