Arbeit komplett 12.07.2003 komplett Annahmeste - ArchiMeD

4 Darstellung der Arylindole 34
N
R 1
Br
CuCN
Δ, Rückfluß
N-Methylpyrrolidon
Edukt Produkt R 1 Zeit Ausbeute
35 37 H 1 h 62%
36 38 Me 1 h 64%
Abb. 4-3: Darstellung der substituierten Indolylbenzonitrile 35 und 36 durch
nucleophile aromatische Substitution
Indol 41 mit dem meta-disubstituierten Phenylrest war mit keiner der vorhergehenden
Methoden darstellbar. Es gelang aber, die Verbindung in einer palladiumkatalysierten
Kreuzkupplung (siehe Abb. 4-4) zu synthetisieren. Hierbei wurde 2-Iodindol 16 mit
der Boronsäure 1 80 , in Gegenwart des Katalysators Pd[P(Ph)3]4, LiCl und
1 M Na2CO3-Lösung im Toluol-/Ethanollösungsmittelgemisch zum disubstituierten
Indolderivat 41 umgesetzt 81 . Die Reaktion führte bei 80 °C innerhalb von 2-4 h und
70%-igen Umsatz zum gewünschten Produkt.
N
H
+
I
MeO
Me
B(OH)2
Pd[P(Ph) 3] 4
LiCl
1M Na 2CO 3-Lösung
abs. Toluol / abs. Ethanol
80°C
16 1
41
Edukt Produkt Zeit Ausbeute
16 41 2-4 h 70%
Abb. 4-4: Synthese des disubstituierten 2-Arylindols 41 durch Suzuki-Reaktion
Edukt für die Synthese von 41 ist 2-Iodindol, das nach Abb. 4-5, Seite 35, unter Ver-
wendung der Katritzky-Methode 82 hergestellt wird. In dieser Variante wird nach der
Einführung von Kohlendioxid als aktivierende N-Schutzgruppe das nun geschützte
Indol mit dem Elektrophil 1,2-Diiodethan umgesetzt. Nach dem Einführen von Iod in
Position 2 kann durch Hydrolyse bei Raumtemperatur die N-Schutzgruppe unter Zer-
setzung des Carbamidsäurederivats und Zurücklassung von 2-Iodindol 41 schonend
entfernt werden. Bergman und Venemalm 83 treffen in ihrem Artikel folgende Aussage
über die Stabilität der halogenierten Indole in 2-Position:
80 Li, J. J.; Anderson, G. D.; Burton, E. G.; Nita Cogburn, J.; Collins, J. T.; Garland, D. J.; Gregory,
S. A.; Reitz, D. B.; J. Med. Chem., 38, 8-17, (1995)
81 Chu, L.; Fisher, M. H.; Goulet, M. T.; Wyvratt, M. J.; Tetrahedron Lett., 38, 3871-3874, (1997)
82 Katritzky, A. R.; Akutagava, K.; Tetrahedron Lett., 26, 5935-5938, (1985)
83 Bergman, J.; Venemalm, L.; J. Org. Chem., 57, 2495-2497, (1992)
N
R 1
N
H
Me
CN
OMe