Arbeit komplett 12.07.2003 komplett Annahmeste - ArchiMeD

1 Einleitung und Zielsetzung 10
genden Dissertation über die klassische Fischer-Indolisierung, Palladium-katalysierte
Vinylierung, Suzuki-Kopplung, Vilsmeyer-Formylierung und Wittig-Olefinierung gebil-
det. Hierbei sind schon häufig die 2- oder 3-Aryl-substituierten Indole, die noch zu-
sätzliche funktionelle Gruppen enthalten, von pharmakologischem Interesse 32 , wie es
die zahlreichen Beispiele auf den Seiten 6 - 7 belegen.
Mit Hilfe der 2,3-Divinyl- oder der 2-Aryl-3-vinylindole können durch Elektrocyclisie-
rungen auf direktem Wege 2,3-difunktionalisierte oder Benzo[a]-anellierte Carbazole
erhalten werden, denen ein ausgesprochenes Potential an Antitumoraktivität zuge-
schrieben wird 33 . Zusätzlich bieten die 2,3-disubstituierten Carbazole mit Ester-
funktionalitäten die Möglichkeit, [b]-Anellierungs- oder Umfunktionalisierungsstrategi-
en anzuwenden. Ebenso besitzen die Benzo[a]-anellierten Carbazole mit Ester-
funktionionalität ein elektrophiles reaktives Zentrum, das aufgrund seiner Carbony-
laktivität leicht modifiziert werden kann und so zu Carbazolderivaten mit veränderten
Eigenschaften führt. Aufgrund der zahlreichen pharmakologisch aktiven anellierten
Benzocarbazole ist geplant, durch 1,6π-Elektrocyclisierung von substituierten 2-Aryl-
3-vinylindolen mit Elektronenacceptor- und –donorsubstituenten im Phenylsystem
neue pharmakologisch wirksame Benzo[a]carbazole darzustellen. Mit der Struktur-
Varianz durch Einsatz von sterisch und elektronisch verschiedener Substituenten soll
die Vielzahl an unterschiedlich einsetzbaren Strukturelementen gezeigt werden, die
zu einer breiten Produktpalette großer Variabilität führen. Kernziel der Arbeit ist die
Auslotung des Synthese-Potentials sowie der sterische und elektronische Substi-
tuenteneinfluß auf die Cyclisierungsreaktion.
Zusammenfassend sollen in der Arbeit nachfolgende Ziele verfolgt werden:
1. Synthese neuer funktionalisierter Carbazole und anellierter Benzo[a]carba-
zole
2. Validierung und Evaluierung der verwendeten Synthesemethoden: Fischer-
Indolisierung, Palladium-katalysierte Vinylierung, Suzuki-Kopplung, Vils-
meyer-Formulierung und Wittig-Olefinierung
3. Vergleichende Studien über die unterschiedlichen Elektrocyclisierungs-
methoden der Vinylindole: thermisch, photochemisch und Ultraschall-
induziert
4. Mechanistische Untersuchungen zum Verlauf der Cyclisierungsreaktion
durch 1 H-NMR-spektroskopische Reaktionsverfolgung und Untersuchun-
gen an einer Abfangreaktion
32 Gastpar, R.; Goldbrunner, M.; Marko, D.; von Angerer, E.;J. Med. Chem., 41, 4965-4972, (1998)
33 de Koning, C. B.; Michael, J. P.; Rousseau, A. L.; Tetrahedron Lett., 39, 8725-8728, (1998)