ANEMIE DE FANCONI Manuel pour les familles et leur médecin

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fabriquent des protéines AF, même si celles-ci ne fonctionnent pas correctement. Nous en
concluons que les cellules corrigées par des gènes et fabriquant des protéines AF
correctes peuvent réussir à éviter la réponse immunitaire. Cette question n’a pas été
suffisamment étudiée dans les essais de transfert de gène, en particulier chez les patients
AF.
Ces risques s’ajoutent aux caractéristiques spécifiques de l’AF dont les patients AF
envisageant la thérapie génique doivent tenir compte. Un des risques, tout au moins en
théorie, est le développement d’un clone de cellules souches qui commence à évoluer
vers la malignité (une leucémie). L’introduction d’un gène AF normal dans des cellules
souches ou en train d’évoluer vers une malignité risque d’entraîner une accélération du
processus. D’un autre côté, il peut arriver que le gène normal bloque ou ralentisse le
processus. Les résultats des essais de thérapie génique FANCC effectués par l’Institut
National de la Santé aux Etats-Unis (NIH) démontrent l’existence du problème. En effet,
l’un des patients qui a reçu le vecteur FANCC a par la suite été atteint de leucémie. Des
analyses moléculaires de cellules de cet individu ont montré que la moelle osseuse et
sanguine ne portait pas la trace du gène transféré ou d’un contaminant viral quelconque
qui aurait pu directement expliquer la leucémie. Les protocoles sont conçus pour
permettre la participation dans ces essais cliniques de patients chez lesquels il n’y a pas
d’indication de malignité manifeste.