ANEMIE DE FANCONI Manuel pour les familles et leur médecin

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Appendice H
Analyse de mutations des gènes AF clonés
Arleen Auerbach
The Rockefeller University, New York, NY
Les études d’hybridation des cellules révèlent que l’anémie de Fanconi (AF) touche un
éventail de gènes hétérogènes. En particulier, elles ont permis d’identifier au moins huit
groupes de complémentation. Les gènes pour les groupes de complémentation FA-C
(FANCC), FA-A (FANCA), FA-G (FANCG) et FA-F (FANCF) ont été clonés et les
séquences pour ces quatre gènes ont été mises dans le domaine public. La découverte de
la séquence d’ADN et de l’organisation moléculaire de ces gènes nous a permis – mais
aussi à d’autres chercheurs – de déceler les modifications dans l’ADN des patients AF et
des membres de leur famille. Ces variants ADN responsables de la maladie sont connus
sous le nom de mutations.
Actuellement, nous utilisons la technologie de vecteur de thérapie génique en laboratoire
pour déterminer si un patient appartient à l’un des quatre groupes de complémentation.
Cela nous permettra par la suite de savoir dans quel gène AF rechercher les mutations
pour une famille particulière. Les données dont nous disposons sur la fréquence des
différents groupes de complémentation indiquent que les groupes FA-A, FA-C et FA-G
représentent environ 90% de tous les cas AF. Les autres groupes sont donc très rares.
Ceci veut dire que le dépistage des mutations devrait maintenant être possible pour la
plupart des familles AF. Une fois les mutations chez un patient AF identifiées, on peut