ANEMIE DE FANCONI Manuel pour les familles et leur médecin

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Plus de 85 mutations dans le gène FANCA ont été enregistrées de par le monde. Nos
laboratoires ont identifié au moins 50 mutations germinales uniques dans ce groupe qui
sont sans doute liées à la maladie plutôt qu’à des variants standards. Elles comprennent
des mutations faux-sens, non-sens, par épissage et par déphasage, qui sont largement
distribuées dans le gène. De nombreuses mutations sont des microdélétions ou
microinsertions associées à des points chauds de mutations spécifiques à une séquence.
Mis à part les deux mutations les plus courantes, 3788-3790del et 1115-1118del, portées
respectivement par 5% et 2% d’allèles du gène FANCA dans la population inscrite sur le
Registre, il est rare que plusieurs patients soient atteints de mutations identiques du gène
FANCA. Les patients du Registre qui présentent la mutation 1115-1118del ont des
ancêtres venus de l’Europe du Nord alors que les porteurs de la mutation 3788-3790del
sont d’origines diverses. Notre étude montre que cette mutation est apparue chez au
moins deux pères fondateurs des États-Unis.
L’éventail des mutations du gène FANCA comprend aussi une variété de délétions
importantes au sein d’un gène qui sont difficiles à déceler par de simples méthodes de
dépistage moléculaire. Plus de la moitié de toutes les mutations de ce groupe font partie
de cette variété. L’hétérogénéité de l’éventail des mutations et la fréquence des délétions
importantes dans le gène rendent le diagnostic par étude moléculaire très ardue. Même si
le groupe de complémentation AF est identifié par des méthodes de complémentation,
l’identification ultérieure des mutations spécifiques au sein d’une famille prend encore
énormément de temps. Cependant, elle est nécessaire pour poser un diagnostic anténatal
rapide, pour procéder à une identification des porteurs et pour que les patients puissent