ANEMIE DE FANCONI Manuel pour les familles et leur médecin

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Appendice M
Le mosaïcisme dans l’anémie de Fanconi: un exemple de thérapie
génique spontanée
Hans Joenje
Département de génétique clinique et humaine
Free University Medical Center, Pays-Bas
Le mosaïcisme est une condition dans laquelle un individu possède au moins deux
lignées cellulaires de constitution génétique différente. Le mosaïcisme provient de
modifications dans l’ADN qui se produisent tout au long de la vie d’un individu. L’ADN
contenu dans les cellules d’un organisme n’est pas complètement stable. Des
modifications peuvent découler d’une lésion d’ADN mal réparée ou d’erreurs survenues
lors d’une réplication d’ADN. De telles manifestations, apparaissant dans les cellules
germinales (le spermatozoïde ou l’ovule), contribuent à la charge mutationnelle de
l’espèce humaine. Ainsi s’explique l’existence des variants de nombreux gènes.
Quelquefois, mais pas automatiquement, une variation rend le gène défectueux (il perd sa
capacité à fonctionner).
Les individus porteurs de deux copies défectueuses d’un gène AF particulier sont atteints
de cette maladie. Les individus porteurs d’une seule copie du gène qui a subi la mutation
sont sains (cf. appendice F). Les nouvelles mutations sont en général « mauvaises » car
elles entraînent une perte de fonction. Cependant, il existe des patients chez qui l’AF est