MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

que proyecta a estructuras corticales anterioresy subcorticales del sistema límbico (Corbetty Wise, 1980).Existen múltiples evidencias que ponen demanifiesto que los mecanismos responsablesde la recompensa dependen de la integridadfuncional del citado sistema dopaminérgicoy de sus conexiones (Fray et al.,1983) y su activación está íntimamente asociadacon los efectos reforzadores positivosde las drogas de abuso, puesto de manifiestomediante muchos paradigmas comportamentalesque evaluan las propiedades reforzadoraspositivas de las diferentes drogas deabuso (Gardner, 1997).Éste sistema esta compuesto por dos proyeccionesprincipales: La vía nigroestriatal,que desde la pars compacta de la substancianigra proyecta al núcleo caudado de los gangliosbasales y la vía mesolímbicacortical quedesde el área tegmental ventral proyecta alnúcleo accumbens, el tubérculo olfatorio, elcórtex frontal y amígdala. Este último circuito,es el que primariamente está implicado enlas acciones reforzadoras positivas de las drogasde abuso (Corbett y Wise, 1980).La vía mesolímbicacortical es la más sensiblea los efectos agudos de los cannabinoides,como demostró el grupo de E. Gardnerpor el aumento del flujo dopaminérgico en elnúcleo accumbens tras la administración dedosis bajas de THC, y también, medianteregistros extracelulares directos se ha podidoestablecer que tras la administración de agonistasCB1 se incrementa la actividad de lasneuronas dopaminérgicas del área tegmentalventral (French, 1997), unido a un aumentode la liberación de dopamina en otras áreasde proyección mesolímbicas (Chen et al.,1990, Gardner y Vorel, 1998). Sabemos quelas drogas de abuso tienen propiedades reforzadoraso de recompensa, aunque se prestapoca atención a los mecanismos psicobiológicossubyacentes a dichos efectos.Las propiedades reguladoras de la transmisióndopaminérgica frente a los reforzadores,ya sean estímulos naturales (alimentos, estímulossexuales, etc…) o drogas de abuso,dependen de qué porción se active del núcleoaccumbens, cuya división consta de la porcióncentral o core y la más ventromedial o shell.El núcleo accumbens ofrece cambios precisosen la transmisión dopaminérgica en laporción del shell y del core en respuesta aestímulos apetitivos o aversivos. De maneraque aquellos estímulos apetitivos inusuales,imprevistos o incondicionados provocan unarespuesta importante en el shell, mientrasque la respuesta es muy pobre cuando elestímulo es aversivo o si cualquiera de elloses habitual o previsto.Sin embargo, el core responde a estímulosmotivacionales genéricos o aversivos e inclusola respuesta puede sensibilizarse si el estímuloaversivo se repite (Salamone et al., 1999).Estas diferencias funcionales del núcleoaccumbens sugieren que la respuesta adaptativadopaminérgica del shell se produceesencialmente frente a la adquisición (aprendizaje);mientras que, el core responde a laexpresión de la motivación (respuesta).A este respecto, no existe una idea concretadel lugar donde los cannabinoides estimulanlos receptores CB1 situados en lasneuronas dopaminérgicas, ni qué papel representanlos receptores D1 y D2 en la respuestapor la estimulación de la vía mesolímbicacorticalejercidad por los cannabinoides;aunque se ha puesto de manifiesto que trasla administración intravenosa de cannabinoidesexiste un incremento notable de dopaminaen ambas porciones del núcleo accumbens,más intensamente en el shell al igualque sucede con otras drogas de abuso(Tanda et al., 1997).Esta respuesta no se afecta bloqueando losreceptores CB1 con el antagonista SR141716Aen el área tegmental ventral (Gueudet et al.,1995), mientras que si lo hace con antagonistasdel receptor µ (naloxona, naloxonacina), evitándosela liberación de dopamina, muy probablementesea debido a través de las neuronasdel área tegmental ventral (Tanda et al., 1997),aunque también pudiera ser en las terminalesque proyecta al núcleo accumbens (Gardner yVorel, 1998), o también cabe la posibilidad queactúe por estimulación transináptica.100Cannabinoides y conducta adictiva