MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

Adicción y sistema cannabinoide endógeno:papel del receptor para cannabinoides CB1 enla fisiología de las neuronas dopaminérgicasmesotelencefálicasRODRIGUEZ DE FONSECA, F.; NAVARRO, M.Departamento de Psicobiología. Facultad de Psicología. Universidad Complutense.Enviar correspondencia a: Prof. Fernando Rodríguez de Fonseca. Departamento de Psicobiología. Facultad de Psicología. UniversidadComplutense. Campus de Somosaguas. Madrid. 28223. Pspsc10@sis.ucm.esResumenEl sistema cannabinoide endogeno es un nuevosistema de comunicación intercelular compuesto porlos receptores para cannabinoides CB-1 y CB-2 yvarios transmisores lipidicos, que incluyen a la anandamiday el 2-araquidonilglicerol. Los receptores paracannabinoides CB1 y CB2 son la diana farmacológicade los cannabinoides naturales, los compuestos psicoactivospresentes en la preparaciones de Cannabissativa. que se consumen como droga ilegal. La investigacionen modelos animales ha constatado que loscannabinoides inducen cambios en los sistemas cerebralesde recompensa, en especial sobre las neuronasdopaminérgicas mesotelencefálicas, equiparablesa los que inducen otras drogas como los opiáceos y eletanol. El presente trabajo analiza las evidencias anatómicas,bioquímicas y farmacológicas que apoyan elpapel del sistema cannabinoide endógeno en lamodulación de la transmisión dopaminérgica. Elreceptor CB1 no sólo se localiza en las neuronas queexpresan receptores para dopamina, sino que seexpresa también en células dopaminéricas delmesencéfalo y el hipotálamo. La estimulación de losreceptores para dopamina D2 es, además, el estímulomás potente capaz de liberar anandamida que seha descrito hasta la fecha. La liberación de anandamidabloquearía la hiperactividad comportamental asociadaa un exceso de señal dopaminergica. Estoshallazgos permiten esperar que fármacos capaces deinterferir con el sistema cannabinoide endógeno puedanser útiles en la terapéutica de procesos con participacióndopaminérgica como la adicción a drogas.Palabras clave: cannabis, sistema cannabinoide,receptores cannabinoides, sistema dopaminérgico,adicción.SummaryThe endogenous cannabinoid transmission is anew cell signalling system constituted by the cannabinoidCB-1 and CB2 receptors, as well as by severallipid transmitters including anandamide and 2-arachidonoylglycerol.Thecannabinoid receptors are thepharmacological targets of the psychoactive constituentsof cannabis sativa preparations, commonlyused as illegal recreational drugs. Several lines ofresearch using animal models have established thatcannabinoids are drugs that modify the activity of thebrain reward system, specially the physiology ofmesotelencephalic dopaminergic neurones, in a waythat resemble the actions of ethanol or the opiates.The present work analyse the anatomical, biochemicaland pharmacological evidences that support therole of the endogenous cannabinoid system as amodulator of dopamine transmission in the brain.Cannabinoid CB-1 receptor are present in both, dopaminereceptor-containing neurones and mesencephalicand hypothalamic dopaminergic neurones. Moreover,the pharmacological stimulation of striataldopamine D-2 receptors is the most potent activatorof anandamide release known to date. The releasedanandamide will act as an endogenous break to thehyperactivity associated with a high dopaminergicoutput. These findings allow us to propose that drugswhich interfere with the endogenous cannabinoidsystem might be useful as a therapy in that problemswhere the dopamine system intervene as addictions.Key words: cannabis, cannabinoid system, cannabinoidreceptors, dopaminergic system, addiction.VOL. 12. SUPLEMENTO 2 83