MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

patrón de distribución que se ha conservadoa lo largo de la evolución. En humanos, sugen se encuentra en la región q14-q15 delcromosoma 6, presentando una homologíadel 97,3% con el de rata (Hoehe y cols.,1991).El receptor CB 1 ha sido localizado en variasregiones del sistema nervioso central (hipocampo,corteza, ganglios basales, cerebelo,hipotálamo...), en terminales nerviosas periféricasy en los testículos (Herkenham ycols., 1991). Su abundancia en los gangliosbasales, cerebelo e hipocampo, explica losefectos de los cannabinoides sobre la actividadmotora y la memoria. Otros efectos,como los producidos sobre la regulación neuroendocrinay el control nociceptivo tienenque ver con receptores localizados en el hipotálamoy en el tallo cerebral y médula espinal,respectivamente.El receptor CB 2 , aislado de bazo de rata yde una línea leucémica humana (HL60), es unpolipéptido de 360 aminoácidos, que tambiénes miembro de la superfamilia de receptoresacoplados a proteínas G (Munro y cols.,1993). Ha sido localizado en células mieloides,macrófagos y monocitos de bazo, enzonas externas del bazo y en otras zonas relacionadascon el sistema inmune. Algunosautores han indicado su presencia en neuronasy astrocitos (Skaper y cols., 1996a; Sagany cols., 1999). Este receptor podría participaren el mecanismo por el que los cannabinoidesinteraccionan con el sistema inmune,produciendo el efecto inmunosupresor quelos caracteriza.No se excluye la existencia de otros subtiposde receptores para cannabinoides quepudieran explicar algunos de los efectos producidospor estos compuestos y para los quetodavía no se ha encontrado una explicacióna nivel molecular (Pertwee, 1999). Por otrolado, se ha aislado un ARNm para el receptorCB 1 , que parece proceder del procesamientoalternativo de su transcrito primario. El receptorresultante contiene 61 aminoácidosmenos que el CB 1 y se ha denominado CB 1 A(Shire y cols., 1995).Los receptores CB 1 y CB 2 poseen una afinidadmuy parecida por el THC y por el CP-55,940, mientras que el WIN-55,212-2 poseemayor afinidad por el CB 2 que por el CB 1 (Feldery Glass, 1998). El receptor CB 1 puedemodificar la actuación de los canales iónicospara calcio y para potasio, mientras que elCB 2 no parece poder hacerlo (ver Tabla 1).Tabla 1. Características mas importantes de los receptores CB 1 y CB 2receptores CB 1 receptores CB 2Localización sistema nervioso central células del sistema inmuneterminales nerviosos periféricostestículosLigandos endógenos araquidoniletanolamida (anandamida) 2-araquidonil-glicerolhomo-—linoleniletanolamida7,10,13,16-docosatatreniletanolamida2-araquidonil-glicerolOtros agonistas Cannabinoides tricíclicos y bicíclicos: similares al CB1 pero algunas diferencias∆ 9 -tetrahidrocannabinolen la relación estructura-actividadcannabinol, cannabidiolCP-55,940, desacetil-levonantradolAminoalquilindoles:WIN-55,212Antagonistas SR141716 SR144528AM630AM251LY320135Mecanismo intracelular inhibición de adenilato ciclasa inhibición de adenilato ciclasainhibición de canales de Ca ++ tipo-Ninducción de genes de transcripción tempranainducción de genes de transcripción tempranaRamos, J.A.; Fernández, J.J. 61