MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

Otra vía de administración es la intravenosa,que requiere la disolución del THC enalcohol y su mezcla con una infusión salina, loque la convierte en poco práctica para lamedicina general. Los preparados de la CannabisSativa (hachís, marihuana), se consumenprincipalmente en forma de cigarrillos,por lo que son absorbidos por los pulmones,acompañados por los otros componentes delhumo. El grado de absorción depende dediversos factores:1) del tipo de preparación utilizada, lo queimplica la presencia en mayor o menorcantidad de diferentes tipos de cannabinoidesy de otros compuestos químicos;2) de la combustión de la mezcla, comodemuestra el hecho de que los cannabinoidesácidos se descarboxilan con bastanterapidez cuando están expuestos al calor;3) del tiempo empleado en fumarlo ya que laduración de la inhalación y de la retencióndel aliento tras la aspiración, dan lugar adiferentes tiempos de contacto entre lassustancias presentes en el preparado y lasvías respiratorias del individuo que las consume(Agurell y cols., 1986).Por ejemplo, en estudios realizados confumadores de marihuana, se ha visto que elvolumen contenido en una “calada” producecambios significativos en los niveles plasmáticosde THC y en los efectos subjetivos psicotrópicos,y que estos cambios están relacionadosmás con la dosis inhalada que conel tiempo que el humo permanece en los pulmones(Azorlosa, Greenwald y Stitzer, 1995).La ingestión de los cannabinoides por víaoral da lugar a unos niveles plasmáticos deTHC inicialmente más bajos que cuando seinhala. Por vía oral, su biodisponibilidad se vereducida por su sensibilidad a la acidez deljugo gástrico, por el metabolismo hepático eintestinal, así como por su acceso a la circulaciónenterohepática (Agurell y cols., 1986). Seha visto que en condiciones ácidas, por encimade un pH 4, el ∆ 9 -THC se isomeriza a ∆ 8 -THC o a 9-hidroxihexahidrocannabinol. A unpH mas ácido se produce la rotura del anillode pirano y se forman varios cannabinoidessustituidos. Estas alteraciones podrían explicarla pérdida de actividad del THC tras ingestiónoral, debido al pH ácido del estómago(Garret, Gouyette y Roseboom, 1978). Portanto, hay que ingerir una cantidad mayor deTHC por esta vía para conseguir el mismoefecto fisiológico que por la vía aérea. Además,se ha visto que, tras la ingestión oral deTHC, se produce un aumento gradual de suconcentración en sangre durante un periodode tiempo que puede durar varias horas, loque retarda la aparición de sus efectos psicoactivos(Cone y Huestis, 1993).La administración del THC en supositoriosse ha realizado en forma de la prodroga hemisuccinatode THC. Tras la hidrólisis de estecompuesto, se eleva rápidamente la presenciade THC en sangre. Estos niveles sondosis-dependientes y permanecen establesdurante periodos prolongados de tiempo, quepueden llegar a alcanzar las 24 horas, lo queampliaría el periodo entre tomas. Este tipo deadministración parece la más idónea paraaquellos pacientes que tengan náuseas yvómitos.La administración ocular tópica de los cannabinoidesha presentado algunos problemas,debido al carácter hidrófobo de estoscompuestos. Este problema ha sido solucionadocon la reciente aparición de compuestos,como las ciclodextrinas, que permiten lasolubilización de los lípidos en disolventespolares (Green, 1999).Los estudios sobre la biodisponibilidad delTHC muestran considerables diferenciasentre la vía pulmonar y la oral. Fumar pareceser el método mas eficaz de administrar ladroga. La entrada del THC en sangre y la posteriordistribución en tejidos son muy rápidasy presentan una cinética muy similar a laobtenida tras su administración intravenosa.La administración oral conduce a unos nivelesplasmáticos mucho mas erráticos que losobservados después de fumar.Solo un 3% del THC presente en sangreesta en forma libre. Dadas sus propiedadeshidrófobas, se une a diferentes componentesplasmáticos. Un 9% esta unido a las célulassanguíneas. Otro 60% lo está a las lipoprotei-Ramos, J.A.; Fernández, J. 49