MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

so-adrenal mediante liberación de la ACTH(Martín Calderón et al., 1998). También inducenrespuestas de ansiedad (Rodriguez deFonseca et al 1997). El estrés agudo se asociacon una activación rápida de la vía mesolímbicaque puede estar mediada por losreceptores de glucocorticoides presentes enneuronas dopaminérgicas mesolímbicas(Kalivas y Stewart, 1991; Piazza et al., 1996).Está por determinar si la activación mesolímbicadepende de la activación del eje hipofiso-adrenal,pero su demostración puede servirde soporte a las observaciones clínicassobre el papel del consumo de cannabiscomo factor de vulnerabilidad en el desencadenamientode un brote psicótico o en ladrogadicción (Andreasson et al., 1987; Navarroet al., 1995; Rodríguez de Fonseca et al.,1997). La reciente descripción de la apariciónde sensibilización a psicoestimulantesen animales tratados crónicamente con elagonista CB-1 THC apoya esta hipótesis, yrefuerza el papel relevante del sistema cannabinoideendógeno en los fenómenos queconducen al establecimiento de la conductaadictiva. En cualquier caso, la administracióncrónica de agonistas cannabinoides inducecambios importantes en la funcionalidad delas neuronas dopaminérgicas mesolímbicasy mesocorticales. Diana y colaboradores handemostrado que estas neuronas sufrencambios adaptativos a resultas de la administracióncrónica de cannabinoides que seasemejan a los descritos tras la administracióncrónica de etanol u opiáceos. Estoscambios se manifiestan como una reducciónen la actividad eléctrica espontánea de estasneuronas durante la instauración de abstinenciaa cannabinoides inducida farmacológicamente(mediante la inyección del antagonistaSR 141716 A) o de maneraespontànea (cese de administración de agonistasCB-1). Este declinar en la actividadespontànea mesocorticolímbica se asocia alestado afectivo negativo, disfórico, queacompaña al cese de la toma de drogas deabuso, y que se considera un factor importanteen el mantenimiento del consumo dela droga y en las recaídas.4. PAPEL DE LAS INTERACCIONES CAN-NABINOIDE EN LA PATOGENIA Y TRA-TAMIENTO DE ENFERMEDADES NEU-ROPSIQUIÀTRICAS.Como hemos descrito anteriormente, loscannabinoides endógenos son mediadoreslocales liberados para regular el procesado dela información en las principales conexionesde los núcleos de los ganglios basales, y posiblementeen las vías del refuerzo. La posibleactividad constitutiva de los receptores CB-1 ysu acoplamiento bidireccional a la adenilatociclasa sugiere que esta función reguladoraafecta a procesos de naturaleza opuesta dentrodel estriado, indicando un posible papelpara este sistema como un potencial reguladorde la homeostasis local (Glass y Felder,1997b; Maneuf y Brotchie, 1997; Rodríguezde Fonseca et al., 1998). La inducción de unbloqueo funcional del proceso de recaptaciónde neurotransmidores derivado de la estimulaciónCB-1 puede afectar a neurotransmisoresde naturaleza opuesta, tales como glutamatoy GABA, apoyando nuevamente el papelamortiguador de la señal cannabinoide endógenaen el estriado. Queda pendiente el identificarlas posibles variaciones regionales enestos mecanismos, así como las condicionespatológicas en las cuales una clara contribucióndel sistema cannabinoide endógenopuede contribuir a mejorar nuestro conocimientode ciertos trastornos neurológicos.Los hallazgos de investigación tratados eneste manuscrito sugieren que el sistema cannabinoideendógeno puede servir de objetivopara el desarrollo de nuevas estrategias parael tratamiento de procesos relacionados conla transmisión dopaminérgica. En el campo dela adicción a drogas, la utilización de agonistasparciales débiles del receptor CB-1 podría,teóricamente, ayudar a reducir el consumo depsicoestimulantes, opiáceos o cannabinoides.Los antagonistas del receptor CB-1 podríanayudar a reducir el deseo compulsivo de tomade drogas durante la abstinencia o tras lamisma, especialmente en individuos con altatasa de consumo. Esta aproximación ya hasido ensayada con éxito en la dependencia aopiáceos o a etanol (Ver Navarro et al., este90Adicción y sistema cannabinoide endógeno