MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

RNAm del CB-1. Para confirmar este perfilneuroanatómico específico se ha utilizado elSR141716A, antagonista selectivo del receptorCB-1, descrito recientemente (Rinaldi-Carmonaet al., 1994) que ha revelado la existenciade un tono endocannabinoide en elhipocampo, sustancia negra y sistema límbicoque también se corresponde con la distribuciónneuroanatómica de los receptores CB-1 (Gessa et al., 1997; Gueudet et al., 1995;Navarro et al., 1997: Rodríguez de Fonseca etal., 1997).Aunque se había descrito la presencia dereceptores CB-1 en áreas cerebrales específicasrelacionadas con los circuitos dopaminérgicos,tales como los ganglios basales, laamígdala ampliada y el cortex límbico, parecíaque no estaban presentes en las neuronasdopaminérgicas cerebrales (Herkenham etal., 1990; Matsuda et al., 1993). Sin embargoestudios más recientes (Ong y Mackie, 1999;Rodríguez de Fonseca et al., datos no publicados)han revelado diferencias específicasde especie en la distribución de los receptoresCB-1 en las neuronas dopaminérgicascerebrales. Observaciones recientes mediantemicroscopía confocal en ratas de la cepaWistar (Figura 1) utilizando un anticuerpo policlonalcontra el extremo amino-terminal delreceptor CB1, han mostrado que las neuronasdopaminérgicas mesencefálicas expresanuna cantidad entre baja y moderada dereceptores CB-1, a diferencia de lo que sehabía descrito previamente en estudios utilizandoratas de la cepa Sprague-Dawley (Herkenhamet al ., 1991; Matsuda et al 1993;Tsou et al., 1998). Se han publicado hallazgossimilares en el cerebro de primates (Ong yMackie, 1999), que apoyan la posibilidad deuna acción directa de los agonistas del receptorCB-1 en neuronas dopaminérgicas, comose había sugerido en estudios electrofisiológicosprevios con antagonistas de los receptoresCB-1 (French et al., 1997; Guedet et al.,1995). Sin embargo generalmente se aceptaque que los receptores CB-1 se colocalizancon receptores dopaminérgicos en neuronasde áreas de proyección dopaminérgica talescomo los ganglios basales y cortex límbicoFigura 1.Distribución neuroanatómica de los receptores CB-1 en el área tegmental ventral del cerebro de larata Wistar, como se aprecia con doble marcajeinmunocitoquímico y microscopía confocal. Lafluorescencia roja corresponde a las células inmunopositivaspara tirosina hidroxilasa (TH), mientrasque la fluorescencia verde revela la localización delos receptores cannabinoides CB-1. El doble marcajeaparece como una fluorescencia naranja. Losdetalles metodológicos se han descrito previamente(Rodriguez de Fonseca et al., 1999). Imagensuperior: imagen de células del tegmento ventralque expresan receptor CB-1. Imagen Intermedia:imagen de células del tegmento ventral que expresantirosina hidroxilasa. Imagen Inferior: doblemarcaje para TH y receptor CB-1. La célula marcadacon la flecha blanca co-expresa ambos marcadores.La célula marcada con la flecha blanca coexpresaambos marcadores. La célula marcadacon la flecha amarilla sólo expresa TH.Rodriguez de Fonseca, F.; Navarro, M. 85