MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

distribuido en regiones cerebrales implicadasen la cognición, memoria, percepción deldolor y en la coordinación motora. Estosreceptores se activan mediante un ligandoendógeno, la anandamida, que tiene menorpotencia y menor duración que el THC. Laidentificación de antagonistas específicospara los cannabinoides puede mejorar en unfuturo próximo nuestra comprensión sobre lasacciones de los cannabinoides en el funcionamientocerebral. En estudios experimentalesen animales, se ha observado que los nivelescerebrales de THC son muy bajos, llegando alcerebro únicamente un 1 % de la dosis disponibleen el pico plasmático (Agurell et al.,1986). Si inferimos una distribución similar enhumanos, solo de 2 a 44 µg de THC traspasaríanla barrera hemato-encefálica.El THC experimenta una primera metabolizacióna nivel pulmonar y hepático, transformándoseen 11-hidroxi-THC (11-OH-THC). Estemetabolito es activo y posee una potencialigeramente superior al ∆ 9 -THC. Además, el11-OH-THC atraviesa más fácilmente la barrerahemato-encefálica. Después de una segundametabolización hepática el 11-OH-THC seconvierte en varios metabolitos inactivoscomo el 11-nor-carboxi-∆ 9 -THC (THC-COOH),que es el metabolito más abundante en plasmay en orina. Exiten otras rutas metabólicasalternativas; se han identificados más de 80metabolitos distintos del THC. Estos metabolitossufren diversos procesos de metabolizaciónque incluyen la conjugación con ácidosgrasos de cadena larga (oléico y esteárico).Los metabolitos del THC se excretan principalmentepor la bilis y las heces (65-70%); elresto se elimina por la orina. La eliminaciónurinaria tiene mayor importancia en consumidorescrónicos, siendo los metabolitos urinariosfundamentalmente ácidos como el THC-COOH (Adams and Martin, 1996). Estasustancia se utiliza habitualmente como marcadorbiológico de consumo. Los cannabinoidespueden interferir con el metabolismo deotros medicamentos, porque tienen efectosinhibidores sobre enzimas del grupo citocromoP450. La inhibición de estos enzimas porparte de THC produce un aumento de las concentracionesplasmáticas de algunos fármacos(Huestis et. Al., 1992).Los metabolitos del THC tienen un elevadoperiodo de eliminación debido a la alta liposolubilidadde estos compuestos y por su elevadovolumen de distribución. La semivida delas concentraciones plasmáticas de los cannabinoides,tras la inhalación del humo delcigarrillo, es de 56 horas en individuos noconsumidores y 28 horas en consumidorescrónicos. Sin embargo es posible detectarmetabolitos de THC en orina o heces despuésde transcurrido un mes desde el consumo.Se ha calculado que al cabo de unasemana se ha excretado un 50-70% de lasustancia absorbida. El THC y sus metabolitosse concentran en los tejidos con alto contenidolipídico, como el tejido adiposo, pulmones,riñones, hígado, corazón, bazo yglándula mamaria, que se comportan comoreservorios de THC y justifican la elevadaduración de estos compuestos en el organismo.Se ha implicado a la acumulación de THCen tejidos grasos en el fenómeno de la toleranciainversa, que se asocia al consumo crónicode cannabinoides. Este fenómeno consisteen el desarrollo de una intoxicaciónaguda por cannabinoides en sujetos consumidoreshabituales en periodos de abstinenciatras la inhalación de dosis mínimas o trasperiodos de ayuno prolongado por liberaciónde sustancias activas a la sangre desde losreservorios en tejidos grasos.Aunque al igual que en el caso del tabaco,existe la posibilidad de sufrir una exposiciónpasiva al humo del cannabis, se considera muydifícil que esta fuente de exposición produzcaconcentraciones plasmáticas o urinarias losuficientemente elevadas como las que sedetectan en los fumadores activos de cannabis.Este es un aspecto muy controvertido,que tiene importantes consecuencias médicolegales(Perez-Reyes et al 83; Cone et al 87).ANÁLISIS DE LABORATORIOEs posible detectar el consumo de cannabisanalizando diversas muestras corporales.Balcells, M. 171