MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

Tabla 2. Localización de los endocannabinoides y de los receptores CB 1en diversas regiones cerebrales.Región cerebral Anandamida 2-araquidonil-glicerol receptores CB 1Médula espinal +++ ++++ ++Tallo cerebral ++++ +++++ ++Mesencéfalo ++ ++ ++Cerebelo + ++ +++++Diencéfalo + + +++Hipocampo +++ +++++ ++++Núcleos límbicos ++ ++++ ++Cuerpo estriado +++ ++++ ++++Corteza cerebral + ++ ++anandamida (pmoles/g tejido): + (80)2-AG (nmoles/g tejido): + (12)receptor CB1 (fmol/mg tejido): + (1000)Otras amidas presentes en animales superioresy en humanos son amidas primariasformadas por un ácido graso insaturado yamoniaco. Una de ellas es la erucamida (13-cis-docosenamida), que fue aislada de mesenteriobovino. Este compuesto, en el queel ácido graso es el 13-cisdocosenoico, parecetener propiedades angiogénicas (Wakamatsuy cols., 1990). Otra es la oleamida, enla que el ácido graso es el ácido oleico. Estaamida aparece en líquido cefalorraquídeo degatos, ratas y humanos. Actúa potenciando laacción de la serotonina sobre sus receptores5HT 2A y 5HT 1C , lo que produce en ratas algunade las características del sueño como enlentecimientomotor, cierre de los ojos,comportamiento sedado y una respuestapeculiar a diversos estímulos auditivos (Cravaty cols., 1996). La oleamida podría formarparte de un sistema cannabinoide endógenorelacionado con la regulación del ciclo“sueño-vigilia”. Se sabe que la intoxicacióncon marihuana produce modorra y somnolencia.También se ha visto que el SR141716Aaumenta el tiempo que se permanece despiertoa costa tanto del sueño de “ondalenta” como del de “movimiento rápido deojos”. La observación de que la oleamida inhibela anandamida hidrolasa sería un dato afavor de esta hipótesis, dado que se prolongaríala actuación de la anandamida.4. MECANISMOS DE ACTUACIÓN DE LOSENDOCANNABINOIDES.La unión de la anandamida a los receptoresCB 1 o CB 2 inhibe la formación de AMPc yactiva la vía de transducción de señales delas MAPKs. Unicamente su unión al receptorCB 1 inhibe los canales de Ca ++ tipo N (Pertwee,1997). También se ha indicado que launión de la anandamida al receptor de cannabinoidesestá acoplada a la liberación deóxido nítrico en el sistema nervioso centralde invertebrados y en las células del sistemainmune de invertebrados y de humanos (Stefano,Liu y Goligorsky, 1996).La anandamida, al igual que ocurría con elTHC, estimula la liberación intracelular deácido araquidónico a través de mecanismosque implican un aumento de la actividad de lasMAPKs y de la fosforilación de una fosfolipasaA2 citoplasmática (Wartmann y cols., 1995).Se ha visto que la anandamida aumenta enhipocampo y en cerebro anterior de rata la fosforilaciónde la quinasa de adhesión focalpp125 (FAK+) (Derkinderen y cols., 1996). Estaproteína está presente en los conos de crecimientode neuronas jóvenes por lo que podríaejercer efectos neurotróficos. También estarelacionada con la interacción entre las integrinasy el citoesqueleto asociado a actina, lo quepodría implicar a la anandamida en la modifica-66Sistema cannabinoide endógeno