MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

Por otra parte, resulta interesante destacarla asociación entre las acciones de los cannabinoidesy la respuesta al estrés. Como anteshemos indicado, los agonistas cannabinoidesactivan la vía mesolímbicacortical, y para ellodependen de la respuesta adrenal liberandoglucocorticoide. Dado que el estrés agudo seasocia con una activación mesolímbicacorticalmediada por receptores glucocorticoideospresentes en neuronas dopaminérgicas de lacitada vía (Piazza et al., 1996), puede entenderseque los canabinoides son equivalentesa estresores químicos puesto que activan eleje adrenal a través de la liberación de ACTH(Martín-Calderón, et al., 1998), induciendouna respuesta comportamental similar alestrés (Rodríguez de Fonseca et al., 1996), yaque el núcleo central de la amígdala y elnúcleo paraventricular del hipotálamo, queparticipan íntimamente en esta respuestaemocional, presentan ambos receptores CB1(Navarro et al., 1997).Teniendo en cuenta que la actividad dopaminérgicamesoaccubal puede organizarse amodo de una cadena fisiopatológica, y dabase a la vulnerabilidad a las drogas de abuso(Piazza y Le Moal, 1996), y si la activaciónmesolímbicacortical inducida por cannabinoidesdepende de la activación del eje adrenal,puede dar pie al soporte epidemiológico deque el consumo de cannabis es un factor devulnerabilidad a los efectos adictivos de lasdrogas de abuso o a la propensión de la formaciónde hábitos tóxicos (Gardner y Vorel,1997); así como el hecho de aquellas observacionesclínicas que establecen que el consumode cannabis provoca una predisposición alinicio de enfermedades neuropsiquiátricas,como la psicosis (Andreasson et al., 1987;Emrich et al., 1997).CANNABINOIDES Y PARADIGMAS COM-PORTAMENTALES ADICTIVOSLos modelos animales evalúan las propiedadesreforzadoras que tienen las drogas deabuso y permiten comparar la capacidad adictivade las mismas, estableciendo gradosentre los posibles factores que contribuyen enel refuerzo, la dependencia, el síndrome deabstinencia y la recaída, y también facilitan laidentificación de aquellos mecanismos neurobiológicosque intervienen en los citadosfenómenos desde el nivel molecular al comportamental.En este sentido, los cannabinoides,como el resto de las drogas de abuso,comparten una serie de características comunes,que analizaremos a continuación.Primero, aumentan la recompensa inducidabajo el paradigma conocido como autoestimulacióneléctrica intracraneal (AEIC), a losanimales entrenados a presionar una palancaen una caja operante, se les implanta electrodosen el haz prosencefálico medial y soncapaces de autoestimularse pequeñas descargaseléctricas al activar la palanca, demodo que este paradigma permite conocer elumbral de recompensa cerebral que tiene unanimal en cada situación experimental.En 1988 el grupo de Elliot Gardner demostraroncon este paradigma, que las ratas Lewiseran las más sensibles al efecto reforzador delTHC a dosis bajas, de manera que la administraciónintravenosa de 1,5 mg/Kg de peso deTHC, disminuye el citado umbral, como ocurrecon otras drogas de abuso, como el etanol,heroína, cocaína y nicotina, que también disminuyenel citado umbral tanto más cuanto másrefuerzo positivo poseen (Gardner y Lowinson,1991); asímismo, y complementariamente, laadministración de 1.0 mg/Kg de THC, disminuyela frecuencia de estimulación eléctrica intracraneal,que como el anterior, es otro índiceadictivo (Lepore et al., 1996).En segundo lugar, está ampliamente constatadopor numerosos equipos de investigaciónque la administración aguda de agonistasdel receptor CB1 aumenta la activación basalde las neuronas dopaminérgicas de aquelloscircuitos relacionados con el refuerzo y larecompensa, y también lo hace la síntesis, laliberación basal o la inhibición de la recaptacióndopaminérgicas (Poddar y Dewey, 1980;Navarro et al., 1993 y Tanda et al., 1997). Particularmenteaumenta la activación dopaminérgicaen la porción del shell del núcleo accumbens,donde parece probable que esta rutaneuroquímica actúe como un filtro de entradaNavarro, M.; Rodriguez de Fonseca, F. 101