MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

en hipocampo, estriado y cerebelo, regionesricas en receptores CB 1 , así como en tálamo,donde la expresión de este receptor esmucho más baja. También esta presente enbazo, donde hay altos niveles del receptorCB 2 . Hay pequeñas cantidades de anandamidaen corazón humano y en piel de rata yaparece en trazas en suero, plasma y líquidocefalorraquídeo humanos (Felder y Glass,1998). La anandamida aumenta su concentracióna lo largo del desarrollo en el cerebro derata (Berrendero y cols., 1999).Figura 2. Cannabinoides endógenos yestructuras relacionadas.Posteriormente, se caracterizaron otroscannabinoides endógenos. Dos de ellos, lahomo-—linoleiletanolamida y la 7,10,13,16docosatetraeniletanolamida, también contienenetanolamina unida a los ácidos grasosinsaturados homo-—linoleico y 7,10,13,16docosatetraenoico, respectivamente (Hanus ycols., 1993). El tercero, el 2-araquidonilglicerol,está formado por ácido araquidónico unido porun enlace ester a glicerol. El 2-araquidonilglicerolfue aislado inicialmente en intestino deperro y posteriormente en bazo y páncreas, loque hizo pensar que se trataba de un ligandoperiférico (Mechoulam y cols., 1995; Martin ycols., 1999). Más tarde fue identificado encerebro, donde está presente a concentracionesbastante más altas que las de anandamida(Sugiura y cols., 1995). Su distribución encerebro adulto presenta las máximas concentracionesen tronco cerebral, estriado e hipocampoy las más bajas en corteza, diencéfaloy cerebelo (Bisogno y cols., 1999).Como puede verse en la tabla 2, los endocannabinoidesno siempre presentan elmismo patrón de distribución en el cerebroque los receptores CB 1 (Bisogno y cols.,1999). Existen regiones como la médula espinaly el tallo cerebral, donde hay niveles relativamentealtos de endocannabinoides perocon una baja densidad de receptores CB 1 , oel cerebelo, donde la densidad de receptoreses alta pero los niveles de endocannabinoidesbajos. Estas diferencias podrían estarrelacionadas con la existencia de algún endocannabinoidetodavía no caracterizado o condiferencias en la eficacia de la activación delos receptores según regiones, como ha sido,por ejemplo, indicado para el hipotálamo(Breivogel y cols., 1997).Estos cuatro endocannabinoides producenen ratón los mismos efectos que el THC: antinocicepción,inmovilidad (e incluso catalepsia),reducción de la actividad espontánea ehipotermia. Sin embargo, la intensidad esinferior a la producida por el THC, lo que indicaque podrían actuar como agonistas parcialesdel receptor.Previamente al aislamiento de la anandamidaya se disponía de información sobre la presenciaen animales superiores de otras amidascon estructuras parecidas. Este era elcaso de la palmitoiletanolamida, formada porla unión del ácido palmítico con etanolamina,cuya presencia fue descrita en cerebro, hígadoy músculo esquelético de ratas en ayunas(Bachur y cols., 1995). Posteriormente, se havisto su relación con la inflamación y con laactividad del sistema inmune (Facci y cols,1995), con la analgesia (Calignano y cols.,1998) y con la neuroprotección (Skaper ycols., 1996b). Dado que esta amida saturadano parece tener una afinidad apreciable por elreceptor CB 1 ni por el CB 2 se la ha relacionadocon otro tipo de receptor aún no conocido(Calignano y cols., 1998).Ramos, J.A.; Fernández, J.J. 65