MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

Tabla 5. Efectos de los endocannabinoides y de los cannabinoides derivadosde la Cannabis sativa sobre la actividad de diversos neurotransmisoresdurante el desarrollo del cerebroNeurotransmisorEfectos de los cannabinoides sobre distintos indices neuroquímicosDopaminadiversos cambios en la expresión del gen de la THdisminución de la actividad de la TH y del recambio de DAdisminución de la inmunorreactividad para THaumento en la densidad de los receptores D1 y D2aumento en la producción de DOPACtendencia a reducirse la actividad motoracambios en la respuesta farmacológica a diversas drogas activas sobre la DASerotoninadisminución de los contenidos de 5HT en diversas regionesaumento de los contenidos de 5HIAA en diversas regionesGABAmayor respuesta farmacológica a baclofen pero no a muscimolsin cambios en la eficacia de la activación de los receptores GABA-Balteración del aprendizaje en algunos testsPéptidos opioidesaumento de las concentraciones de met-encefalina y b-endorfinas en el hipotálamoaumento en la densidad de receptores µ-opioides en las áreas relacionadas con el refuerzodisminución de la expresión de proencefalinaincremento de la conducta de condicionamiento al sitio para morfinaincremento de la conducta de autoadministración de morfinareducción de la sensibilidad al dolorsignos de abstinencia inducidos por naloxona7. ENDOCANNABINOIDES Y NEUROTRANS-MISORES DURANTE EL DESARROLLOCEREBRAL.Algunos neurotransmisores como la DAson especialmente sensibles a los cannabinoidesdurante el desarrollo cerebral. Probablemente,ésto tiene que ver, en primer lugar,con el posible papel de los endocannabinoidesen el desarrollo del cerebro sobre el quepodrían ejercer una acción epigenética, y, ensegundo lugar, con la función neurotróficadesarrollada por algunos neurotransmisorescomo la 5HT y, especialmente, la DA. Estosneurotransmisores aparecen tempranamenteen el cerebro en desarrollo e, incluso, a vecesde forma transitoria para desarrollar un papelespecífico en la diferenciación neuronal. Existeuna larga lista de estudios neurofarmacológicosque demuestran que la exposición perinatala cannabinoides altera el desarrollo dela neurotransmisión dopaminérgica, así comode otros neurotransmisores, y de las funcionesasociadas a todos ellos (ver Tabla 5).Estos efectos parecen ser la consecuenciade la activación de receptores CB 1 , los cualesaparecen tempranamente en el cerebro endesarrollo. Se ha demostrado la presencia de“endocannabinoides” y de sus receptores(ARNm, “binding” y activación de mecanismosde transducción de señales) en el cerebrofetal y neonatal (Berrendero y cols., 1998y 1999). Además, utilizando cultivos de célulasneuronales o gliales obtenidas de cerebrofetal, se ha demostrado expresión de receptoresCB 1 , activación de proteínas G y efectossobre la expresión de ciertos genes (Hernándezy cols., 1997 y 1999), que se suman a lasobservaciones de otros autores sobre elmetabolismo de la glucosa (Sánchez y cols.,Ramos, J.A.; Fernández, J.J. 75