MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

toninérgica (Mechoulam y cols., 1994; verTabla 4), aunque, el número de estudiossobre las interacciones cannabinoides/5HT esescaso. Algunos se refieren a los efectos delos cannabinoides sobre la secreción de PRL,que podría ser mediada por alteraciones de laactividad serotoninérgica hipotalámica (Kramery Ben-David, 1978). Se ha visto que laanandamida puede interaccionar in vitro parcialmentecon receptores serotoninérgicosaunque a concentraciones suprafisiológicas(Kimura y cols., 1998). En estudios neurofarmacológicosrealizados en modelos de exposiciónperinatal a cannabinoides en ratas, sehan visto alteraciones en el desarrollo de laneurotransmisión serotoninérgica (Molina-Holgado y cols., 1997). Se ha descrito unainteracción entre los cannabinoides y elreceptor de serotonina 5HT 3 (Fan, 1995). Aunquehay indicios de la participación del receptorCB 1 en dicha interacción, no se sabe deque forma podría producirse esta participación.6.2. Aminoácidos neurotransmisores:GABA y glutamato6.2.1. GABASe han descrito interacciones GABA-cannabinoidesen relación al control motor(Romero y cols., 1998a), memoria (Hampsony Deadwyler, 1999) y la regulación neuroendocrina(de Miguel y cols., 1998). Hay receptoresCB 1 en neuronas GABAérgicas del hipocampo(Tsou y cols., 1998a), y de losganglios basales (Herkenham y cols., 1991b).En el cerebelo, los receptores CB 1 colocalizancon los receptores para GABA en neuronasglutamatérgicas (Pacheco y cols., 1993).Los endocannabinoides incrementan laacción GABAérgica en el circuito de retroalimentaciónestriado-substancia nigra, produciendouna disminución de la excitación delas neuronas dopaminérgicas nigroestriatales(Gueudet y col., 1995). Su actuación se producesobre los receptores CB 1 presentes enlas neuronas GABAérgicas estriato-eferentes,vía activación de receptores GABA-B. Se produceuna inhibición de la recaptación delGABA lo que aumenta el tono GABAérgicoen la sustancia nigra (Romero y cols., 1996b)(ver figura 4). El mismo proceso puede ocurriren otros núcleos receptores de la inervaciónestriatal, como el globo pálido, lo que estaríarelacionados, en este caso, con un aumentode la actividad cataléptica (Maneuf y cols.,1996). Otros estudios han sugerido que loscannabinoides actuarían a nivel de la substancianigra incrementando la actividad de lasneuronas nigrales sin afectar la respuesta aGABA (Tersigni y Rosenberg, 1996) o vía inhibiciónpresináptica de la influencia GABAérgica(a través de la inhibición de canales paraCa ++ presinápticos) (Chan y cols., 1998).En relación con las neuronas GABAérgicashipotalámicas, la administración aguda de ∆ 9 -THC inhibe la secreción de PRL en paralelo aun incremento de las concentraciones deGABA en el hipotálamo medio-basal y en laadenohipófisis, que es mediado por receptoresCB 1 (de Miguel y cols., 1998). Sin embargo,no hay datos suficientes para afirmar queexista una mediación de las neuronasGABAérgicas. Además, es poco probable quelos receptores CB 1 estén localizados sobrelas neuronas GABAérgicas tuberoinfundibularesya que sus cuerpos celulares están en elnúcleo arcuado donde no existe señal deARNm para el receptor CB 1 (Mailleux y Vanderhaeghen,1992).La presencia de receptores CB 1 en interneuronasGABAérgicas hipocampales (Tsou ycols., 1998a), puede estar relacionado con laalteración de la memoria a corto plazo, quese puede producir tras la administración decannabinoides (presentes en la Cannabis sativao sintéticos). La estratégica distribución deestos receptores explicaría los importantesefectos producidos por los cannabinoidessobre la memoria y sugiere que los endocannabinoidespodrían jugar un importante papelfisiológico en los procesos de la memoria acorto plazo. Se ha propuesto que los receptoresCB 1 podrían reducir la capacidad de codificarlos estímulos de forma que resultaría másdifícil retener la información (Hampson yDeadwyler, 1999). Para ello, los cannabinoi-Ramos, J.A.; Fernández, J.J. 73