MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

distribución en el organismo y con su eliminación,que le diferencian de otras drogas deabuso. Es bastante inestable, pudiendo serdegradado por el calor, la luz, los ácidos y eloxígeno atmosférico, lo que podría explicar laperdida de potencia que se produce durantesu almacenamiento. Los otros cannabinoidespresentes en la planta de los que más datosse dispone son:1) El ∆ 8 -THC que tiene un perfil farmacológicomuy parecido al del ∆ 9 -THC, aunque algomás bajo, por lo que se esta investigandopara el diseño de fármacos sin efectos psicoactivos.Sólo aparece en algunas variedadesde la planta y su concentración esmuy pequeña en comparación con la del∆ 9 -THC (Mechoulam, Devane y Glaser,1992). El ∆ 8 -THC podría estar implicado enel efecto cataléptico atribuido a los cannabinoides,ya que este compuesto, o algunode sus metabolitos, presenta en ratonesuna buena correlación entre sus concentracionesy la aparición de catalepsia (Ohlssony cols., 1980a).2) El CBN también tiene propiedades psicoactivas,entre las que se encuentran lasrelacionadas con los estímulos discriminativosdel THC (Järbe y Mathis, 1992). Estaactividad es, en animales de experimentación,aproximadamente una décima partede la descrita para el THC. Sin embargo,los resultados obtenidos en humanosfueron bastante contradictorios. Algunosautores han indicado que, tras su administraciónintravenosa, el CBN produce efectossimilares a los descritos para el THC(Pérez-Reyes y cols., 1973a), mientras queotros no los han encontrado cuando laadministración fue por vía oral (Hollister,1974). En comparación con el THC, el CBNpresenta mayor afinidad por el receptorCB2 que por el CB1 (Munro y cols., 1993).Al ser el CB2 un receptor periférico, estopodría implicar a este compuesto en losefectos producidos por el cannabis fueradel sistema nervioso central. Así, el CBNparece participar en la modulación del sistemainmune atribuida desde hace tiempoa los cannabinoides. Su actuación sobre elreceptor CB2 en esplenocitos y timocitos,al inhibir la adenilato ciclasa, reduce la actividadde la proteína quinasa A y de los factoresde transcripción ligados al AMPc(Herring, Koh y Kaminski, 1998). Estareducción, implica, a nivel genético, unadisminución en la transcripción del genpara la IL-2, proteína que participa en laregulación de la actividad del sistemainmune. La disminución de su liberaciónpodría contribuir a explicar la capacidad deinmunomodulación atribuida a los cannabinoides(Condie y cols., 1996).3) El CBD es un compuesto bicíclico, al estarel anillo de tetrahidropirano escindido. Esun cannabinoide prácticamente desprovistode propiedades psicoactivas. De hecho,el CBD no es capaz de desplazar del receptorCB1 ni a un agonista como el CP-55,940 ni a un antagonista como elSR141716A (Thomas y cols., 1998). Sinembargo, a concentraciones micromolares,actúa como antagonista de los receptorescerebelares para cannabinoides,cuando se utiliza GTPgS como índice deactivación de este receptor (Petitet y cols.,1998). Al tratarse de una sustancia no-psicoactiva,se ha profundizado en la exploraciónde sus posibles efectos clínicos. Seha descrito un caso en el que el uso oraldel CBD (disuelto en aceite de maíz yempaquetado en cápsulas de gelatina) hasido efectivo en un tratamiento a largoplazo de la psicosis (Zuardi y cols., 1995).Cuando se utiliza una mezcla de cannabinoideso el producto natural, el efectoantipsicótico podría estar enmascarado porlos efectos indeseados del THC.Investigaciones realizadas con roedores,han demostrado que el CBD, a dosis relativamentebajas, produce efectos ansiolíticos enestos animales (Onaivi, Green y Martin,1990). Los datos obtenidos en humanos soncontradictorios. Unos investigadores hanobservado que el tratamiento con CBD atenúalas alteraciones psicológicas inducidaspor altas dosis de THC (0.5 mg/kg.), como porejemplo los sentimientos de ansiedad y depánico (Zuardi y cols., 1982). Otros investiga-Ramos, J.A.; Fernández, J. 45