MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

nistración oral que tras la subcutánea (Wall yPérez-Reyes, 1981).El metabolismo del CBD es bastante complejo,habiéndose catalogado unos 83 metabolitos(Harvey, 1991). Se forman derivadosmono-, di- y trihidroxilados, y se produce laoxidación a ácidos y la pérdida de cadenalateral. Las proporciones de estos compuestostambién varían entre especies. En humanos,parece haber menos ß-oxidación que enperros pero la excreción de hidroxiácidos esmás pronunciada (Harvey y Mechoulam,1990). El metabolismo del CBN es menoscomplejo que el de los otros cannabinoides.Predomina en la mayoría de las especies lahidroxilación en 11, aunque también hay unaimportante hidroxilación en la cadena lateral.Los metabolitos excretados son principalmente11-hidroxi-CBN, el ácido CBN-11-oico ysus análogos hidroxilados en la cadena lateral(Brown y Harvey, 1990a).En relación con el metabolismo del cannabigerol,sus dos cadenas alifáticas son hidroxiladasen todas las especies investigadas,preferentemente en los grupos metil-alílicos(Harvey y Brown, 1990). El metabolismo delcannabicromeno parece ser similar, habiéndosedetectado sus dihidroxiderivados en elconejo, mientras que la ruta del epoxi-diolparece ser la predominante en hamster, gerbily gato (Brown y Harvey, 1990b).Los metabolitos procedentes de la degradaciónde los cannabinoides son eliminadosen forma de ácidos libres o conjugados conglucurónico o con ácidos grasos. Para poderrealizar esta reacción de condensación esnecesario que se produzca una esterificaciónentre los grupos hidroxilo de los cannabinoidesy los grupos carboxilo de los compuestoscon los que se conjugan. Los glucuronatosasí formados se almacenan en el cuerpodurante períodos relativamente prolongadosde tiempo y pueden llegar a ser detectadosen la orina varias semanas después del consumode los cannabinoides (Williams y Moffat,1980)La conjugación también puede producirseen el grupo fenol, aunque esta ruta no se haidentificado en humanos. Un segundo tipo deconjugación implica la esterificación del 11-hidroxi-THC con ácidos grasos de cadenalarga como el oleico, el palmítico y el esteárico(Leighty, Fentiman y Foltz, 1976; Yisak ycols., 1978).También se ha podido demostrar en rataspreñadas que los cannabinoides puedenpasar a través de la placenta desde la sangrematerna a la fetal. Durante el embarazo, losniveles presentes en los fetos correspondenaproximadamente al 10% de los niveles plasmáticosmaternos. La exposición repetida amúltiples dosis produce la acumulación dedichos compuestos en los fetos, ya queéstos no parecen disponer todavía de losmecanismos necesarios para su degradación.Los cannabinoides también son excretadosen la leche materna durante la lactancia, loque implica la exposición de las crías a estecompuesto (Fernández-Ruiz y cols., 1992).6. INTERACCIONES ENTRECANNABINOIDES.La actuación de cada uno de los cannabinoidessobre el organismo puede depender delresto de los compuestos presentes en lamarihuana o en cualquiera de los otros preparadosde la Cannabis Sativa. El escaso númerode datos disponibles sobre las propiedadesde la mayoría de estos compuestos hacemuy difícil poder predecir como podrían interferiren la actuación del THC, dando lugar a unefecto sinérgico, aditivo o incluso antagónico.La modificación de la actuación de estoscompuestos también puede estar relacionadacon la forma de administración de lamuestra. Así, cuando la droga se fuma mezcladacon tabaco, hay que tener en cuenta,además de la existencia de compuestos procedentesdel tabaco, el que la pirólisis originanuevos compuestos químicos a partir de losprocedentes de la planta, que también podríaninfluir en los efectos de los cannabinoidessobre el organismo. En relación con estepunto, se ha estudiado la acción del calorsobre los cannabinoides cuando se consu-52Cannabinoides: propiedades químicas y aspectos metabólicos