MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

primer lugar, los cannabinoides son capacesde inducir tolerancia a los principales efectosfarmacológicos en la mayoría de especies ytambién en el humano. Aunque no se presentapor igual a todos los efectos, existeuna tolerancia cruzada entre los distintos gruposde cannabinoides, pero es mucho másprolongada que la observada frente a otrasdrogas de abuso, como la inducida por losopioides (Dewey, 1986).En segundo lugar, los cannabinoides inducendependencia, evidenciada por el grupodirigido por Michael Walker en 1995, manifestandoun conjunto de síntomas similares alos observados durante el síndrome de abstinenciaa opioides, como son: la sacudida corporal(wet-dog shake) el autoacicalamiento(self-grooming) tras la administración de unantagonista cannabinoide, después de administracióncrónica de 15 mg/Kg i.p. de THC. Elsíndrome de abstinencia, aparece como unconjunto de síntomas y signos, caracterizadospor breves secuencias motoras frecuentementeinterrumpidas antes de alcanzar elfinal de las mismas en las que se incluyensíntomas como frotamiento facial con laspatas delanteras y temblor de estas, secuenciasde rascado, vocalizaciones, etc…; y otrossíntomas como ptosis palpebral, piloerección,diarrea, hipertermia y postura corporal anómala,no observándose pérdida de peso(Tsou et al., 1995).Posteriormente, otros autores han podidoratificar esos resultados (Aceto et al., 1995)en otras especies (Fredericks & Benowitz,1980, Beardlsley et al., 1986 y Hutcheson etal., 1998).En tercer lugar, a los síntomas comportamentalesespecíficos se asocia un conjuntode fenómenos neuroquímicos y neuroendocrinossimilares a lo sucedido con otras drogasde abuso, ya que tras la exposición crónicacon otros agonistas cannábico muyselectivo del receptor CB1 una vez administradoel antagonista SR141716A se experimentala misma manifestación comportamentalcon un curso temporal similar alincremento de los niveles extracelulares delCRF en la amígdala cerebral, medidos in vivo,mediante microdiálisis cerebral (Rodríguez deFonseca et al., 1997) en el que participantambién otras estructuras límbicas puesto demanifiesto por el incremento de la inmunoreactividadFos en áreas corticales (hipocampoy piriforme), tronco cerebral (ATV, locus coeruleus,núcleo del tracto solitario, substancianigra, núcleos pericacueductales), hipotálamo(núcleo paraventricular, supraquiasmático,supraóptico), núcleo anterior paraventriculardel tálamo y los ganglios basales; todas lasestructuras implicadas en los mecanismosneurobiológicos del estrés. Estas consecuencias,son similares a las acontecidas duranteel síndrome de abstinencia a etanol, cocaínay opiáceos y explican, en parte, el estadoemocional común de los efectos cerebralesde la dependencia (Koob, et al, 1998).Y en cuarto lugar, se ha podido implicar elsistema dopaminérgico mesolímbicocorticalen las consecuencias aversivas del síndromede abstinencia a cannabinoides en ratas, produciéndosecambios plásticos en las neuronasdopaminérgicas situadas en el ATV queproyectan al núcleo accumbens, este fenómeno,se ha podido poner de manifiestomediante la reducción de la actividad electrofisiológicaen las citadas neuronas (Diana etal., 1998).Curiosamente, similares cambiosocurren en el síndrome de abstinencia al etanol(Diana et al., 1993) y a la morfina (Diana etal., 1999).Es probable que el fenómeno de la abstinenciano se haya observado hasta contarcon un antagonista específico del receptorCB1 y a la redistribución que sufren los cannabinoidesdebido a su elevada hidrofobicidadque les hace depositarse en el tejidograso y tener una semivida muy prolonga,este detalle farmacocinético impide una caídabrusca en los niveles plasmáticos (Dewey etal., 1984), llegando a estar presente el THCen el receptor durante un tiempo mayor inclusoque al plasmático (Seth y Sinha, 1991) yevita que espontáneamente aparezca unfenómeno abrupto y severo de abstinencia, adiferencia de lo que sucede con otras drogasde abuso de semivida mucho más corta.Navarro, M.; Rodriguez de Fonseca, F. 103