MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

cía un pequeño incremento de la actividadespontánea de las neuronas dopaminérgicasnigroestriatales medidas bien por registroextracelular (French et al., 1997), o por voltametriain vivo en estriado (Ng Cheon et al.,1988). La naturaleza directa o indirecta deestos efectos permanece sin determinar deforma concluyente. Sin embargo, un estudioreciente ha clarificado en parte la relaciónentre el sistema cannabinoide endógeno y latransmisión dopaminérgica (Guiuffrida et al.,1999). En este estudio, con la técnica demicrodiálisis in vivo hemos demostrado quelos niveles extracelulares de anandamida enestriado dorsal sufren un gran incrementotras la estimulación de la familia de receptoresdopaminérgicos D-2 (p.e. tras la infusiónde quinpirole mediante diálisis inversa), perono tras la estimulación receptores dopaminérgicosD-1 (p.e. tras la infusión con el agonistaD-1 SKF 38393). La anandamida liberadatras estimulación del receptor D-2 puedeser útil para limitar el aumento de conductamotora producida por la dopamina en elestriado. Como se muestra en las figuras 3 y4 el pretratamiento con el antagonista CB-1SR141716A potencia la estimulación de laconducta motora producida por la administraciónsistémica de quinpirole. Este efecto nose observó cuando el efecto facilitatoriosobre el movimiento fue inducido con unagonista D-1, el SKF 81297. Otros laboratorioshan descrito interacciones farmacológicasentre receptores dopaminérgicos D-2 yreceptores cannabinoides CB-1 que apoyanesta hipótesis. El grupo de J. Michael Walkerha descrito que la administración regional deagonistas de la familia D-2 reduce la respuestaconductual producida por la inyección deagonistas CB-1.Aunque el aumento de la liberación deanandamida parece ser dependiente de laestimulación de los receptores D-2, los receptoresdopaminérgicos D-1 juegan también unpapel importante en esta interacción cannabinoide-dopamina.Así, un estudio previo (Mailleuxy Vanderhaeghen, 1993) demostró que elbloqueo crónico de los receptores D-1, queproduce una hiperactividad compensatoria encélulas nigroestriatales dopaminérgicas, provocaun gran aumento en la expresión deRNAm del receptor CB-1 en el estriado dorsal.Por otro lado, la estimulación repetida de losreceptores dopaminérgicos D-1 y D-2 y la consiguientedesensibilización de ambos sistemasreceptoriales da lugar a una potenciaciónde la acinesia y de la catalepsia inducidas poral agonista cannabinoide HU-210 (Rodríguezde Fonseca et al., 1994b). El efecto opuestose observa cuando se sensibilizan los receptoresD1 mediante la administración repetidadel neuroléptico SCH 23390, un bloqueanteselectivo del receptor D1 (Rodrìguez de Fonsecaet al., 1998). Estos datos sugieren laexistencia de diferencias en las interaccionesentre los sistemas dopminérgico y cannabinoideconsiderando los distintos receptoresFigura 3.Modelo propuesto para las interacciones entre latransmisión dopaminérgica y el sistema cannabinoideendógeno en el estriado dorsal. La dopaminaliberada por los axones terminales de las neuronasde la sustancia negra pars compacta facilita la conductamotora mediante la activación de ambosreceptores D-1 y D-2 localizados en las neuronasgabaérgicas espinosas medianas del estriado dorsal.Simultáneamente, la activación de los receptoresD2 estimula la liberación de anandamida, a partirde un precursor dela membrana plasmática, queal activar los receptores CB-1 limita el efecto facilitadordel movimiento de la dopamina. Aunque serepresenta un mecanismo postsináptico, la anandamidase podría originar a través de la activaciónde los receptores D-2 presinápticos, y eventualmentepuede actuar sobre los receptores CB-1presinápticos.Rodriguez de Fonseca, F.; Navarro, M. 87