MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

Sistema cannabinoide endógeno:ligandos y receptores acoplados amecanismos de transducción de señalesRAMOS ATANCE, J.A.; FERNÁNDEZ RUIZ, J.Instituto Universitario de Drogodependencias, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular,acultad de Medicina, Universidad Complutense.Enviar correspondencia a: J.A. Ramos Atance. Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina. Universidad Complutense,28040-Madrid Tel.: 91-3941454 Fax: 91-3941691 e-mail: jara@eucmax.sim.ucm.esResumenNumerosos estudios realizados en las dos últimasdécadas han demostrado la existencia en el organismoanimal de un sistema cannabinoide endógeno,constituido por unos ligandos, los endocannabinoides.Se han descrito dos tipos de receptores paracannabinoides: los denominados CB 1 , localizados preferentementeen cerebro y los CB 2 que están localizadosen el sistema inmune. Los dos endocannabinoidesde los que más datos se dispone son laaraquidoniletanolamida o anandamida y el 2-araquidonilglicerol,habiéndose postulado su posible actuacióncomo neurotransmisores o neuromoduladores.La distribución cerebral de los endocannabinoidesy de los receptores CB 1 ha permitido conocer las funcionesfisiológicas en las que está involucrado estesistema. Participa, a través de modular la actividad delos neurotransmisores, en la regulación del comportamientomotor y de la secreción de hormonas adenohipofisarias,interacciona con la dopamina y con elGABA, mientras que, en el caso de la memoria y elaprendizaje, lo hace con el GABA y el glutamato. Ladopamina y los péptidos opioides podrían estar implicadosen la participación de los endocannabinoidesen el sistema de recompensa y en el control de lanocicepción. Por otro lado, la síntesis de anandamida,en condiciones de isquemia, podría jugar un papelprotector en las regiones cerebrales afectadas. Se havisto que este compuesto inhibe la captación mitocondrialde calcio y la liberación de glutamato, efectosámbos que contribuyen a la citotoxicidad cerebral.Palabras clave: Endocannabinoides, anandamida,receptores CB 1 y CB 2 , transducción de señales,neurotransmisores, cannabis.SummaryNumerous studies carried out in the last two decadeshave shown the existence in the animal organismof an endogenous cannabinoide system comprisingcertain ligands, the endocannabinoides. Two types ofreceptors for cannabinoides have been described,those known as CB1, located predominantly in thebrain, and the CB2 located in the immune system.The two endocannabinoides on which there is moreavailable data are the arachidonylethanolamide oranandamide and the 2-arachidonylglycerol, their possibleaction as neurotransmitters or neuromodulatorshaving been postulated.The cerebral distribution of the endocannabinoidesand the CB1 receptors has led to knowledge of thephysiological functions that involve this system. It participatesby modulating the action of the neurotransmitters,in regulating motor behaviour and the secretionof adenohypophysary hormones, interacts withdopamine and the GABA and, in the case of memoryand learning, it interacts with the GABA and the glutamate.The dopamine and the opioid peptides maybe implicated in the participation of the endocannabinoidesin the drug reward system and in the controlof nociception. At the same time, the synthesis ofanandamine in ischemia may play a protective role inthe cerebral regions affected. It has been seen thatthis compound inhibits the mitochondrial uptake ofcalcium and the liberation of glutamate, both effectsthat contribute to cerebral cytoxicity.Key words: cannabis, endocannabinoids, anandamide,receptor, neurotransmitters, neuromodulators.VOL. 12. SUPLEMENTO 2 59